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喹硫平+氟伏沙明：有效治疗儿童强迫症
作者:佚名 来源:本站原创 点击数: 更新时间:2009年11月24日 【字体：大 中 小】
内容导读：喹硫平+氟伏沙明：有效治疗儿童强迫症，研究结果表明，喹硫平合并氟伏沙明可改善强迫症的症状，大部分患者可得到临床痊愈和显著进步...
儿童强迫症由于其特殊的病因、临床表现、治疗和预后，作为儿童期情绪障碍的一个亚型，已经受到越来越多的关注。大约1／3～1／2的成人强迫症症状出现在15岁以前甚至学龄前。国外流行病学研究显示，强迫症儿童患病率为2．0％一4．0％，青少年患病率稍低，为0．7％～2．0％。众多研究显示药物治疗对于儿童强迫症效果相对较好，而氟伏沙明作为治疗儿童强迫症的一线药物在临床上一直得以广泛应用⋯。近来有研究显示喹硫平合并氟伏沙明在治疗成人强迫症时较氟伏沙明合并安慰剂更为有效，故我院进行以下研究，以探讨喹硫平合并氟伏沙明治疗儿童强迫症的疗效与安全性。现报告如下。
1对象与方法
1．1对象系我院2006年12月至2008年1O月门诊和住院患者，年龄≤18岁，均符合中国精神障碍分类与诊断标准第3版强迫症的诊断标准，Yale—Brown强迫症量表(Y—BOCS)评分≥l6分，排除严重躯体疾病及精神活性物质依赖者。共计47例，其中男性25例，女性22例。根据患者家庭经济条件分别给予氯米帕明(氯米帕明组)、氟伏沙明(氟伏沙明组)以及喹硫平合并氟伏沙明治疗(喹硫平合并氟伏沙明组)。疗程8周。用药前告知患者家属可能出现的不良反应以及相应的处理措施，并取得家属及患者的同意。
氯米帕明组9例，男性3例，女性6例，平均年龄(15．2±2．4)岁，Y—BOCS评分23．8±5．9。氟伏沙明组13例，男性5例，女性8例，平均年龄(14．8±2．1)岁，Y—BOCS评分24．1±4．1。喹硫平合并氟伏沙明组25例，男性11例，女性14例，年龄(15．4±2．6)岁，Y—BOCS评分23．7±4．1。3组问性别构成(=3．80，P=0．17)、年龄(t=1．58，P：0．24)、症状严重程度(t：1．37，P=0．42)差异均无统计学意义。
1．2治疗方法入组前均停药清洗2周。氯米帕明组单药治疗，氯米帕明(江苏恩华药业公司生产)的剂量在2周内加至100～150mg／d。氟伏沙明组单药治疗，氟伏沙明(荷兰苏威药业公司生产)的剂量在2周内加至100—150mg／d。喹硫平合并氟伏沙明组中，氟伏沙明(荷兰苏威药业公司生产)剂量在2周内加至100—150mg／d，喹硫平(英国阿斯利康公司生产)剂量在2周内加至400～600mg／d。随访观察8周，无脱落病例。
2结果
2．1Y—BoCS、I-IAMA评分比较3组随访第8周的Y—BOCS、HAMA评分均低于同组基线时的评分。基线时3组间Y—BOCS、HAMA评分差异无统计学意义。随访第8周时3组间Y—BOCS评分差异有统计学意义，进一步比较，氯米帕明组与氟伏沙明组的差异无统计学意义(t=1．974，P=0．437)；喹硫平合并氟伏沙明组的Y—BOCS评分低于氯米帕明组(t=2．654，P=0．021)，也低于氟伏沙明组(t=2．576，P=0．037)。随访第8周时3组间HAMA评分也存在差异，进一步比较，单药治疗的2组差异无统计学意义(t=1．736，P=0．571)；喹硫平合并氟伏沙明组低于氯米帕明组(t=2．197，P=0．027)和氟伏沙明组(t：2．236，P=0．017)。
2．2临床疗效比较：
氯米帕明组临床痊愈0例、显著进步7例、好转2例、无效0例；氟伏沙明组临床痊愈0例、显著进步4例、好转8例、无效1例；喹硫平合并氟伏沙明组临床痊愈9例、显著进步l2例、好转4例、无效0例。经检验，=15．87，P=0．024，差异有统计学意义。
2．3不良反应比较：
氯米帕明组有7例出现不良反应，多于氟伏沙明组(5例，=5．374，P=0．037)和喹硫平合并氟伏沙明组(7例，X2=6．019，P=0．024)，差异有统计学意义，后2组间发生不良反应的差异无统计学意义(=3．472，P=0．158)。常见的不良反应有困倦、恶心、呕吐、口干，大多在2～3周后自行消失。氯米帕明组有2例出现心电图异常，一例为窦性心动过缓伴不齐，将氯米帕明剂量由每天150mg减为lO0mg，加用复方丹参片口服，一周后复查心电图恢复正常，不良反应消失。另一例为Ⅱ度Ⅱ型房室传导阻滞，将氯米帕明剂量由每天150mg减为100mg，加用参松养心胶囊口服，一周后复查心电图为I度房室传导阻滞、窦性心律不齐，因患者自觉无明显不适，未采取其他处理措施。1例出现药物性肝损害，丙氨酸氨基转移酶(ALT)105U／L、天冬氨酸氨基转移酶(AST)65U／L，加用还原型谷胱甘肽片口服，两周后复查肝功能恢复正常。另外2组无心电图异常或转氨酶异常。
3讨论
强迫症的发病机制可能是5一羟色胺(5一HT)功能低下所致，这一观点已被临床应用选择性5一HT再摄取抑制剂(SSRI)类药物治疗有效所证实。喹硫平是一种新型非典型抗精神病药物，为多种神经递质受体拮抗剂，在脑中，喹硫平对5一HT2受体具有高度亲和性，且大于对脑中多巴胺D．和多巴胺D：受体的亲和力，其阻滞5一HT。、5一HT2和d受体具有抗抑郁和抗焦虑的作用]，它对D受体快速结合、快速解离，因而对D：受体作用较弱，产生锥体外系反应(EPS)较少。
动物实验结果显示，喹硫平合并使用则可以增加大鼠脑部全部区域的多巴胺以及5一HT水平。这也就从药理水平证实了喹硫平可以加强SSRI对5一HT的提高作用，从而进一步改善强迫症的症状。此外，国外有研究显示喹硫平在与氟伏沙明合用于成人患者时会显著增加喹硫平的药物血浓度，故本研究中喹硫平的合并治疗剂量较单独治疗剂量(600—800mg／d)低。
本研究结果表明，喹硫平合并氟伏沙明可改善强迫症的症状，大部分患者可得到临床痊愈和显著进步，虽然仍需要大样本随机对照试验来进一步证实，但本研究结果显示喹硫平合并氟伏沙明对强迫症是一个良好的治疗前景，这与国外研究结果一致，McDongle等报道：强迫症在应用SSRIs药物疗效不好时合并非典型抗精神病药，症状得以改善。本研究中没有患者因不良反应而退出者，提示对喹硫平的依从性好，也可能与本研究的观察时间较短(8周)有关。合并用药的不良反应是否会随着治疗时间的延长而加重，尚待进一步研究证实。综上所述，喹硫平与氟伏沙明联合使用能有效治疗儿童强迫症，并且安全性好。由于是开放性研究，有偏倚可能，今后宜进行双盲研究以增加结论的说服力。
1对象与方法
1．1对象系我院2006年12月至2008年1O月门诊和住院患者，年龄≤18岁，均符合中国精神障碍分类与诊断标准第3版强迫症的诊断标准，Yale—Brown强迫症量表(Y—BOCS)评分≥l6分，排除严重躯体疾病及精神活性物质依赖者。共计47例，其中男性25例，女性22例。根据患者家庭经济条件分别给予氯米帕明(氯米帕明组)、氟伏沙明(氟伏沙明组)以及喹硫平合并氟伏沙明治疗(喹硫平合并氟伏沙明组)。疗程8周。用药前告知患者家属可能出现的不良反应以及相应的处理措施，并取得家属及患者的同意。
氯米帕明组9例，男性3例，女性6例，平均年龄(15．2±2．4)岁，Y—BOCS评分23．8±5．9。氟伏沙明组13例，男性5例，女性8例，平均年龄(14．8±2．1)岁，Y—BOCS评分24．1±4．1。喹硫平合并氟伏沙明组25例，男性11例，女性14例，年龄(15．4±2．6)岁，Y—BOCS评分23．7±4．1。3组问性别构成(=3．80，P=0．17)、年龄(t=1．58，P：0．24)、症状严重程度(t：1．37，P=0．42)差异均无统计学意义。
1．2治疗方法入组前均停药清洗2周。氯米帕明组单药治疗，氯米帕明(江苏恩华药业公司生产)的剂量在2周内加至100～150mg／d。氟伏沙明组单药治疗，氟伏沙明(荷兰苏威药业公司生产)的剂量在2周内加至100—150mg／d。喹硫平合并氟伏沙明组中，氟伏沙明(荷兰苏威药业公司生产)剂量在2周内加至100—150mg／d，喹硫平(英国阿斯利康公司生产)剂量在2周内加至400～600mg／d。随访观察8周，无脱落病例。
2结果
2．1Y—BoCS、I-IAMA评分比较3组随访第8周的Y—BOCS、HAMA评分均低于同组基线时的评分。基线时3组间Y—BOCS、HAMA评分差异无统计学意义。随访第8周时3组间Y—BOCS评分差异有统计学意义，进一步比较，氯米帕明组与氟伏沙明组的差异无统计学意义(t=1．974，P=0．437)；喹硫平合并氟伏沙明组的Y—BOCS评分低于氯米帕明组(t=2．654，P=0．021)，也低于氟伏沙明组(t=2．576，P=0．037)。随访第8周时3组间HAMA评分也存在差异，进一步比较，单药治疗的2组差异无统计学意义(t=1．736，P=0．571)；喹硫平合并氟伏沙明组低于氯米帕明组(t=2．197，P=0．027)和氟伏沙明组(t：2．236，P=0．017)。
2．2临床疗效比较：
氯米帕明组临床痊愈0例、显著进步7例、好转2例、无效0例；氟伏沙明组临床痊愈0例、显著进步4例、好转8例、无效1例；喹硫平合并氟伏沙明组临床痊愈9例、显著进步l2例、好转4例、无效0例。经检验，=15．87，P=0．024，差异有统计学意义。
2．3不良反应比较：
氯米帕明组有7例出现不良反应，多于氟伏沙明组(5例，=5．374，P=0．037)和喹硫平合并氟伏沙明组(7例，X2=6．019，P=0．024)，差异有统计学意义，后2组间发生不良反应的差异无统计学意义(=3．472，P=0．158)。常见的不良反应有困倦、恶心、呕吐、口干，大多在2～3周后自行消失。氯米帕明组有2例出现心电图异常，一例为窦性心动过缓伴不齐，将氯米帕明剂量由每天150mg减为lO0mg，加用复方丹参片口服，一周后复查心电图恢复正常，不良反应消失。另一例为Ⅱ度Ⅱ型房室传导阻滞，将氯米帕明剂量由每天150mg减为100mg，加用参松养心胶囊口服，一周后复查心电图为I度房室传导阻滞、窦性心律不齐，因患者自觉无明显不适，未采取其他处理措施。1例出现药物性肝损害，丙氨酸氨基转移酶(ALT)105U／L、天冬氨酸氨基转移酶(AST)65U／L，加用还原型谷胱甘肽片口服，两周后复查肝功能恢复正常。另外2组无心电图异常或转氨酶异常。
3讨论
强迫症的发病机制可能是5一羟色胺(5一HT)功能低下所致，这一观点已被临床应用选择性5一HT再摄取抑制剂(SSRI)类药物治疗有效所证实。喹硫平是一种新型非典型抗精神病药物，为多种神经递质受体拮抗剂，在脑中，喹硫平对5一HT2受体具有高度亲和性，且大于对脑中多巴胺D．和多巴胺D：受体的亲和力，其阻滞5一HT。、5一HT2和d受体具有抗抑郁和抗焦虑的作用]，它对D受体快速结合、快速解离，因而对D：受体作用较弱，产生锥体外系反应(EPS)较少。
动物实验结果显示，喹硫平合并使用则可以增加大鼠脑部全部区域的多巴胺以及5一HT水平。这也就从药理水平证实了喹硫平可以加强SSRI对5一HT的提高作用，从而进一步改善强迫症的症状。此外，国外有研究显示喹硫平在与氟伏沙明合用于成人患者时会显著增加喹硫平的药物血浓度，故本研究中喹硫平的合并治疗剂量较单独治疗剂量(600—800mg／d)低。
本研究结果表明，喹硫平合并氟伏沙明可改善强迫症的症状，大部分患者可得到临床痊愈和显著进步，虽然仍需要大样本随机对照试验来进一步证实，但本研究结果显示喹硫平合并氟伏沙明对强迫症是一个良好的治疗前景，这与国外研究结果一致，McDongle等报道：强迫症在应用SSRIs药物疗效不好时合并非典型抗精神病药，症状得以改善。本研究中没有患者因不良反应而退出者，提示对喹硫平的依从性好，也可能与本研究的观察时间较短(8周)有关。合并用药的不良反应是否会随着治疗时间的延长而加重，尚待进一步研究证实。综上所述，喹硫平与氟伏沙明联合使用能有效治疗儿童强迫症，并且安全性好。由于是开放性研究，有偏倚可能，今后宜进行双盲研究以增加结论的说服力。
文章来源：神经及精神资料站--http://psychiatry.gzbaozhilin.com
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