抗抑郁药物的研究进展

现代生活的快节奏以及精神、心理等方面的压力，使抑郁症的发病率明显提高。然而目前尚没有一种有效的治疗方法能够在疗效、不良反应及预防复发方面尽如人意。抑郁症(DEP)是由各种原因引起的以抑郁为主要临床表现的心境障碍或情感障碍，约15％的患者伴有自杀倾向，对社会稳定与经济发展造成了很大影响。世界卫生组织预测到2020年抑郁症将成为第二大致残疾病。因此，抗抑郁药物的研究越来越受到人们的重视。本文就抗抑郁药物的研究进展作一综述，以期为抑郁症的治疗起到指引作用。

阶段临床常用药物

三环和四环类抗抑郁药三环类包括阿米替林、去甲替林、多塞平、普罗替林等；四环类有马普替林等。通过抑制神经元突触前膜NE再摄取，增强中枢神经系统NE功能，从而发挥抗抑郁作用。但其不良反应较大，常见有口干、便秘、视物模糊、血压升高等，过量可能致死。

单胺氧化酶(MAOI)抑制剂

包括非选择性单胺氧化酶抑制剂和A型单胺氧化酶抑制剂，前者有苯乙肼、异卡波肼和反苯环丙胺，后者主要包括吗氯贝胺和溴法罗明。单胺氧化酶抑制剂是通过抑制单胺氧化酶，提高神经系统内单胺含量发挥抗抑郁作用。非选择性单胺氧化酶抑制剂因其酪胺高敏感性及肝毒性，在临床上已少用，单胺氧化酶—A抑制剂毒副反应大大降低，近几年研制出新型选择性单胺氧化酶A抑制剂，代表药物为吗氯贝胺，其药理作用是选择性抑制MAOA，且抑制是可逆性的，没有胆碱能受体阻滞作用，保留了抗抑郁作用，摒弃了传统单胺氧化酶的不良反应和TCA的抗胆碱能不良反应，其抗抑郁作用起效快，不良反应低，是种安全有效的抗抑郁剂B1临床上应用较为广泛。

选择性5-HT重吸收抑制剂(SSRI)包括氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、西肽普兰和氟伏沙明。这类药物主要通过选择性阻断5-HT的摄取而发挥作用。SSRI具有对5-HT的高度选择性，对NA、多巴胺、组胺及胆碱能神经影响较小，并具有口服吸收好、生物利用度高等特点，其不良反应较少，耐受性好，故患者依从性较前几类药物佳。该类药物适用于各种类型抑郁症，是临床主要应用的抗抑郁药口。实验证实从阻断5-HT作用强度看，舍曲林、帕罗西汀最强，其次为氟西汀、氟伏沙明。但是，SSRI仍然存在明显不良反应如恶心、呕吐或食欲减退等，这可能与其增加5-HT效应有关。

非典型抗抑郁药这类抗抑郁药主要包5-HT受体拮抗剂及5-HT重吸收抑制剂曲唑酮、去甲肾上腺素及多巴胺重吸收抑制剂安非他酮和奈法唑酮，5-HT及去甲肾上腺素(NE)重吸收抑制剂文拉法辛，文拉法辛是一种安全有效的新一代抗抑郁药，如果以治愈率(而非有效率)作为衡量抗抑郁药长期疗效的标准，文拉法辛明显优于SSRI和安慰剂NE和特异性5-HT能抗抑郁药米氮平，Haapasa-lo—Pesu等怕1进行了米氮平治疗儿童青少年抑郁症的开放性研究，其结果显示该药疗效显著，尤其是能够快速改善睡眠，且耐受性良好，试验期间无一例脱落。常见不良反应有疲倦、食欲增强和眩晕等。米氮平治疗儿童青少年抑郁症的显效率较高，起效快，安全性好，不良反应较少，是较为理想的儿童和青少年抗抑郁药，特别是对药物使用比较敏感的儿童抑郁症患者提供了一种安全有效的药物。选择性NE再摄取抑制剂瑞波西汀，加速神经元摄取5-HT的噻奈普汀，噻奈普汀是一种5-HT再摄取促进剂，虽然其作用机制与目前临床上最常用的SSRI类抗抑郁药物完全相反，但其抗抑郁的疗效已在国外大量临床研究中得到证实，适用于轻到中度抑郁症。但因其对NE和5-HT受体的作用，都或多或少的存在药物不良反应，且价格偏高，一定程度上影响患者的治疗依从性。

锂盐

锂盐通常被作为治疗双相情感障碍的首选药物。但锂盐单独应用不适用于具有高度自杀风险的中到重度的双相抑郁，因为其抗自杀作用的显现需要6-8周或更长。增加了患者的自杀风险。另外，锂盐长期应用的不良作用较多如：震颤、口干、胃肠道反应、体质量增加及甲状腺、肾脏和心血管系统的损害等，导致患者的服药依从性差。特别是锂盐的有效剂量和中毒剂量接近，安全性较差，因此使其在临床上的实际应用受到限制。

丙戊酸镁范强等对比丙戊酸镁与阿米替林治疗抑郁症的疗效发现，二者疗效相似，但丙戊酸镁起效更早，且不良反应少，患者依从性好。其抗抑郁机制可能是其能影响脑内多种单胺类神经递质的代谢物而产生作用。

新药及新机制的开发研究

神经可塑性方面开发的新药

NMDA受体拮抗剂

NMDA受体参与抑郁症病理生理机制，是抗抑郁治疗的有效靶标，包括美金刚、拉莫三嗪、氯胺酮。

调节bcl-2家族的小分子药物

锂制剂用于抗抑郁治疗已有十几年，它的作用之一就是增强脑中bcl-2的表达。代表药物普拉克索能上调多个脑区域中的bcl-2水平，显示了较强的抗抑郁作用，其临床疗效正在进一步研究。另外利鲁唑能抑制谷氨酸的释放，阻断突触前膜钙、钠离子通道，从而加强神经可塑性，其对重症抑郁症的疗效目前正在评价中。

总之，随着抑郁症病因学、药理学方面的研究进展，抑郁症治疗的方法和手段也会越来越明确和成熟。通过严密设计的临床随机双盲对比试验的验证，更多更好的方法会给抑郁症治疗在疗效、不良反应及预防复发方面提供有力的措施，以减少复发减轻患者的经济负担。