治疗抑郁症药物的研究进展

抑郁症是一个重要的公共卫生问题，人群中有16%的人在一生的某个时期会受其影⋯。患抑郁症除了付出严重的感情和社会代价之外，经济代价也是巨大的。据世界卫生组织统计，抑郁症已成为世界第4大疾患，预计到2020年，可能成为仅次于冠心病的第二大疾病。抑郁症表现多样，病因、发病机制复杂，药物治疗是其主要的治疗方法之一。本文重点综述了一些作用机制相关的抗抑郁症药物治疗的主要研究进展及其治疗过程中的相关问题。

单胺假说相关的抗抑郁剂

目前临床使用的抗抑郁药主要以“单胺学说”作为抑郁症发病机制。目前常用抗抑郁药有以下几类：

1、可逆性选择性单胺氧化酶抑制剂(RIMA)，代表药物为吗氯贝胺；

2、三环类抗抑郁药(TCA)，代表药物有丙咪嗪等；

3、选择性5-HT再摄取抑制剂(SSRI)，代表药物如氟西汀、帕罗西汀、艾司西酞普兰；

4、5-HT与NE再摄取抑制剂(SNRI)，代表药物为文拉法辛、度洛西汀等；

5、NE与多巴胺再摄取抑制剂NDRI)，代表药物为安非他酮；

6、选择性NE再摄取抑制剂(NARI)，代表药物为瑞波西汀；

7、NE能与特异性5-HT抗抑郁药(NaSSA)，代表药物为米氮平；

8、5-HT受体拮抗剂与5-HT再摄取抑制剂(SARI)，代表药物为奈法唑酮(Nefazodone)及曲唑酮(Trazodone)等。

基酸、肽类假说相关的抗抑郁药物

谷氨酸(Glu)受体几乎存在于所有种类的神经元上，分为离子型、代谢型和自身受体3种。其中Glu的离子型受体包括N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体、α-氨基羟甲基恶唑丙酸(AMPA)受体和海人藻酸受体家族。近年来在抑郁症的发病机制中，最为关注的是biMDA-R和AMPA-R。

下丘脑一垂体一肾上腺(HPA)轴功能异常假说相关抗抑郁药物：

抑郁患者血液、脑脊液及代谢产物中的促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)浓度高于正常人；皮质醇分泌过多；糖皮质激素受体(GR)数量和功能下调，对皮质醇的敏感性降低，这都是抑郁病人HPA轴活化的主要特征。以CRH受体、GR为靶标的抗抑郁药能使HPA轴的功能恢复正常，因而产生临床效应的潜伏期缩短。

CRH主要通过CRH受体产生作用，因而拮抗CRH受体能使抑郁病人HPA轴恢复正常，从而较快改善抑郁症状。antalarmin是CRH受体拮抗剂，它能逆转慢性应激所造成的改变，产生的效果与氟西汀相同。R121919是另一个CRH受体拮抗剂，它对CRH，受体亲和力高，对内分泌系统没有明显不良反应，也不影响肝药酶。R278995/CRA0450是一种新合成的CRF．受体拮抗剂，ChakiS等研究了其在动物模型试验中显示，有剂量依赖性抗抑郁样效果。

许多研究表明，抑郁病人尤其是重症抑郁患者，其GR功能下降和(或)数量减少，对皮质醇的敏感性降低。

其他作用机制相关的抗抑郁药：

细胞因子学说，抑郁患者尤其是重症抑郁患者，血中促炎因子IL21，IL26，TNF20L浓度增高，而这些炎性因子又是促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)强有力的调节因子，CRH增多使HPA轴活性增高，且以慢性炎症反应为特征的疾病多伴有抑郁，这些都提示抑郁的发生与炎症免疫细胞因子相关。

抗抑郁剂治疗过程中的疗效滞后问题。

抑郁症是严重危害人类心身健康的精神疾患，具有高发病、高复发、高自杀率、高致残率和社会负担重等特点。抑郁症发病机制复杂，到目前为止，现有的抗抑郁药物仍然不能满足抑郁症治疗的需要。因此，现在的治疗只是在一定程度上有效，并不能从根本上解决问题。除了上述作用机制的药物外，主要作用于神经营养因子、第二信使系统等药物也在不断的研发中。另外生长抑素、甲状腺素、G蛋白、高同型半胱氨酸、突触素和维生素B12等也在不同的研究中证实与抑郁症的病因有关，其在治疗方面的作用正在研究中。总之，随着抑郁症病因学方面的研究进展，将会发现更多疗效可靠、起效迅速、剂量易于控制、安全耐受性好的新型抗抑郁药物。