依立卢

【通用名】：盐酸法舒地尔注射液

【商品名】：依立卢

【英文名】：

【汉语拼音】Yililu

【化学名】：

【主要成份】： 盐酸法舒地尔

【性状】本品为无色或微黄色澄明液体。

【药理作用】盐酸法舒地尔是一种蛋白激酶抑制剂即细胞内钙离子拮抗剂。血管平滑肌的收缩是由于平滑肌细胞内Ca2+浓度显著增高激活了关键酶的缘故。当CA2+达到一定浓度时，与CA2+结合蛋白钙调素结合，激活肌球蛋白轻链磷酸化酶，将肌球蛋白轻链磷酸化，引起肌肉收缩。蛛网膜下腔出血时，血管中释放出的各种血管收缩物质参与血管痉挛，最终通过肌球蛋白轻链磷酸化造成血管收缩。盐酸法舒地尔通过阻断血管收缩过程的最终阶段，肌球蛋白轻链磷酸化，来扩张血管，抑制血管痉挛。急性毒性：小鼠、大鼠口服给药的LD50分别为：小鼠雄性为273．9mg/kg；雌性为277．3mg/kg；大鼠雄性为335mg/kg；雌性为348mg/kg。小鼠静脉给药的LD50为69．5mg/kg。亚急性毒性：以大鼠、猴静脉内给药1个月，无毒性剂量为：大鼠12．5mg/kg，猴3．125mg/kg。慢性毒性：以大鼠、猴静脉内给药6个月，无毒性剂量为：大鼠9mg/kg，猴3．125mg/kg。致突变性实验：细菌回复突变实验及啮齿类动物微核试验均为阴性。哺乳类细胞染色体试验证明在体内无致突变性。生殖毒性试验：妊娠前及妊娠初期的大鼠及大鼠胎仔器官形成期生殖和发育的毒性研究，剂量分别为1．56，6．25，25和1．6，8．0，40mg/kg。结果证明：25mg/kg剂量组引起妊娠前及妊娠初期的黄体数和着床数降低；40mg/kg剂量组能轻度抑制次生代仔的体重增加，但无致畸作用，对其它生殖能力和次生代仔的各项观察指标均无影响。

【药代动力学】吸收：将放射标记的本品快速静脉给予大鼠及猴时，血液中放射性浓度自给药后迅速降低。而静脉内持续给药时，血中浓度，自给药结束后减少，消失半衰期大鼠约l．4小时，而且AUC随着给药量增加而增大，与血浆浓度呈线性关系。分布：给药后迅速向组织转移，药物在肝、肾、脾和肠中含量较高。也可见向脑中转移。代谢：本品给药后，80％为未变化的原形药物和主要代谢产物一异喹啉骨架l位的氢氧化物及其结合体。代谢产物总数在大鼠中产生6种，在猴中产生5种。排泄：大鼠尿、粪和胆汁分别排出原形药为41．1％，6．4％，38．4％。血浆蛋白结合率：本品血浆蛋白的结合率在体外约80％，在体内约34％一62％。动物实验表明，本品可通过胎盘，并向乳汁转移。在健康人体实验，以本品0．2mg/kg及0．4mg/kg，静脉内持续给药时，给药结束后的消失半衰期约为15分钟。AUC及最高血药浓度，伴随给药量增大而增加。给蛛网膜下腔出血的术后病人静脉内点滴30mg/次，其血浆中药物浓度的演变与健康人未见大的差别。

【适应证】蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛等引起的缺血性脑血管疾病症状的改善。

【用法用量】成人一日2—3次，每次30mg，以适量的电解质液稀释后静脉点滴，每次需30分钟。本品给药应在蛛网膜下腔出血术后早期开始，连用2周。

【不良反应】
l、由于本品使血管扩张，可引起低血压，颜面潮红、反射性心动过速及出血。

2、应用本品有时发生GOT、GPT升高，有时出现皮疹、排尿困难或多尿、嗳气、呕吐，并可出现头痛、发热、意识水平下降和呼吸抑制等不良反应。

【警告】本剂临床试验时，曾出现颅内出血（666例中8例9件，其内容有脑内出血3件，硬膜外血肿2件，硬膜下血肿1件，脑室内出血1件，头皮下血肿1件，蛛网膜下腔出血1件）。另外，以安慰剂为对照进行的对比试验中，本剂的颅内出血发生率为1.5%（136例中2例），安慰剂的发生率为1.4%(140例中2例)。因此，本剂应在发生紧急情况时可采取充分措施的医疗机构使用。使用本剂时，应充分观察临床症状及计算机断层摄影，若发现颅内出血，应速停药并予以适当处置。使用本剂有时会出现低血压，故应注意血压变动，并注意给药速度等慎重用药。本剂以应用2周为目标，不得漫然用药。

【注意事项】下述患者应慎重用药：术前合并糖尿病的患者、术中在主干动脉有动脉硬化所见的患者；肾功能障碍的患者：有可能延迟排泄，持续血药浓度，出现低血压，因此观察到低血压时应减量（例如1次10mg）；肝功能障碍的患者（有可能延迟代谢，使血药浓度升高而增强作用）；严重意识障碍的患者（使用经验少，尚未确立有效性）；70岁以上的高龄患者（对预后功能的改善可能无效，尚未确立有效性）；蛛网膜下腔出血合并重症脑血管障碍（烟雾病、巨大脑动脉瘤等）的患者（无使用经验，尚未确立有效性及安全性）。大鼠及猴静脉内给药实验，有引起肾损害的报告。

【孕妇及哺乳期妇女用药】孕妇或可能妊娠的妇女，仅在治疗的有益性超过危险性时方可用药（尚未确立妊娠期用药的安全性。另外，大鼠静脉内给药实验，有通过胎盘的报告）。哺乳期妇女用药时应停止哺乳（大鼠静脉内给药实验，有向乳汁中移行的报告）。

【儿童用药】尚未确立儿童等用药的安全性（无使用经验）。

【老年患者用药】通常，老年患者的生理功能下降，有可能肾功能降低，故应注意减量（例如1次10mg）。另外，临床试验中，65岁以上老年患者的不良反应发生率为5.1%（156例中8例）。

【相互作用】

1、Aleviatin注射液、Bitashimin(Vc)注射液，静注用Puremarin、Arepiati(苯妥英钠)与本品配伍时，立即变色或变浑浊，严禁使用。

2、与本品配伍后需迅速使用的药品有：静注用头孢替安、Buroakuto、Fulumarin。因为以上药物与本品配伍时，经常出现变色或透过率低下，因此，配伍后应迅速使用。

【用药须知】本药仅用于静脉滴注。家兔脑池内给药，有出现痉挛的报告，故不得向髓腔内给药。本剂为标点切割安瓶，用酒精棉等擦拭安瓶切割部位后，头部圆点置上手持，然后向相反方向（下方）折断。

【药物过量】

【贮藏】室温，避光保存。

【包装】

【有效期】有效期3年。

【规格】2ml:30mg

【批准文号】注册证号H20050331

【生产企业】旭化成制药株式会社名古屋医药工厂