弥可保

    弥可保说明书：

通用名:甲钴胺片

商品名称：弥可保

英文名:MecobalaminTablets

汉语拼音:JiaguanPian


【性状】本剂为白色糖衣片

【药理作用】

1、药理

1）易转移至神经细胞的细胞器中，从而促进核酸及蛋白的合成与氰钴胺（CN-B12）相比，向神经细胞中的细胞器转移性良好（大鼠），在由同型半胱氨酸生成蛋氨酸过程中起着辅酶作用，在脑细胞、脊髓神经细胞的实验中，尤其是参与由脱氧尿嘧啶核苷生成胸腺嘧啶核苷，促进核酸、蛋白的合成（小鼠）

2）促进轴索内轴流和轴索再生在由链脲菌素所致糖尿病大鼠的坐骨神经细胞实验中，使轴索的骨架蛋白输送正常化，对由阿霉素、丙烯酰胺、长春新碱所致药物性神经障碍（大鼠、兔）及轴索变性小鼠模型、自然发病糖尿病大鼠的神经障碍实验中，均表现出能抑制神经病理学，电生理学上的变性神经的出现。

3）促进髓鞘形成（磷脂合成）由于提高蛋氨酸合成酶的活性，从而促进构成髓鞘的主要脂质卵磷脂的合成，使其髓鞘形成（大鼠）

4）对神经轴突传递的延迟和神经传递物质减少的恢复。在挤压坐骨神经实验中，由于提高神经纤维的兴奋性，从而使终板电位的诱发早期恢复（大鼠）。另外，在缺乏胆碱饲料饲养的大鼠实验证明，使低下的脑内乙酰胆碱含量正常化。

2、毒理

1）分布给大白鼠经口投与57CO-CH3B1225μg/kg，72小时后，检测组织内浓度以肾、副肾、胰、肝、胃的顺次为高浓度肌肉、睾丸、脑神经等处为低浓度。

2）急性毒性LD50(mg/kg)动物种类给药途径?小白鼠?大白鼠经口投与?﹥1，000?﹥500

3）亚急性毒性给大白鼠经口分别投与0.2，2.0，0.20mg/kg/日1个月，一般症状、体重、血液、尿、脏器重量及病理组织学检查等均无特殊变化。

4）慢性毒性给大白鼠经口分别投与0.2，2.0，0.20mg/kg/日6个月，一般症状、体重、血液、尿、脏器重量及病理组织学检查等均无特殊变化。

5）生殖试验在小白鼠和大白鼠的器官形成期经口分别投与0.2，2.0，20mg/kg/日，胎仔及新生仔均未异常，也未见有致畸现象发生。

6）无机汞的甲基化在试管内，本剂与氯化汞反应生成甲基汞，但是在人血液等蛋白质存在的条件下观察不到这项反应。另外，用无机汞添加的饲料饲养大白鼠时，没有因经口投与本剂而增加生物体的甲基汞。进一步用无机汞添加的饲料饲养雄性大白鼠，并经口投与6个月，分别投与1.5、15mg/kg/日甲钴胺，在一般症状，血液、尿检及病理组织学的观察中，其结果均未见因同时投与无机汞和甲钴胺而带来的影响。

【药代动力学】

1、一次性给药健康人一次口服120μg、1，500*μg，无论哪个剂量，均在给药后3小时达到最高血药浓度，其吸收是用量依存性。半衰期、血清中总B12浓度的增加部分及△AUC012如下图、下表所示。服药后8小时，尿中总B12排泄量为用药后24小时排泄量的40-80%。

2连续给药观察健康人连续12周每天口服1，500μg，至停药后4周的血清中总B12的变化值，给药4周后其值为给药前的约2倍，以后逐渐增加，到12周后达约2.8倍，即使中止给药4周后仍显示为给药前的约1.8倍。

【临床应用】：

1周围性面瘫周围性面瘫(PFP)是一种常见病。主要由面神经炎所致。采用维生素Bl2及类固醇激素治疗PFP能够取得一定的疗效，但部分患者仍会留有不同程度的后遗症。甲钴胺可以促进神经细胞内核酸、蛋白质的合成，轴浆的转运，神经髓鞘的形成和轴突再生等。侯群等l2用甲钴胺(0.5mg，肌注，隔日1次，疗程15～39d)，治疗PFP患者3O例，用维生素B12(0.5mg，肌注，每日1次。疗程13～41d)治疗PFP患者39例，治疗前后分别按改良Portmann评分法(RPA)计算积分，用面神经电图(EnoG)检测潜伏期及波幅，并计算患健侧比例。结果每组患者治疗前后及治疗后2组间的RPA积分及患健侧潜伏期比较有统计学差异。证明甲钴胺及维生素Bl2治疗PFP均有明显疗效，但前者的疗效更明显。

2冠心病(CHD)高同型半胱氨酸(Hey)血症甲钴胺为蛋氨酸合成酶的辅酶，它将Hcy转化为蛋氨酸，参与体内蛋氨酸与Hcy代谢。对于CHD合并高Hcy血症患者，应用甲钴胺可降低其血浆Hey水平。周宪梁等l3]运用高效液相色谱仪和荧光检测仪测定6O例CHD患者和4O例健康人血浆Hcy水平，并对36例CHD合并高Hcy血症用甲钴胺进行干预治疗(500g/次，3次/d，连续用6周，6周后再测定血浆Hey水平)。结果CHD患者血浆Hcy水平为(24.0±5.5)μmol，显著高于对照组水平(9.8±29)μmol/L(P<0.01)，对36例CHD合并高Hcy血症患者进行甲钻胺干预治疗6周后，发现较治疗前明显下降(11.3±3.1)μmol/L(P<0.01)。表明高Hcy血症与CHD发病有关，甲钴胺可显著降低CHD合并高Hey血症患者的血浆Hey水平。

3肘管综合征肘管综合征又称迟发性尺神经炎，临床对此病症多采用肘管切开，去除压迫因素，进行尺神经内外松解，并将尺神经前置于肘的前内侧，术后病症有的好转，有的欠佳。贾万新等用甲钴胺(500g，肌注，每天1次，1个月后改用片剂500，口服，3次/d，疗程5个月)和维生素Bl(500mg，n服3次/d，疗程6个月)治疗肘管综合征术后患者64例，术后6个月常规进行肌电图检测和临床检查，结果2组比较，甲钴胺组明显改善术后症状，疗效优于维生素B组。表明甲钴胺对肘管综合征具有一定的促进术后恢复作用。

4下腰椎疾患

龚耀成等评价了甲钴胺治疗下腰椎疾患的有效性和安全性。选择9O例下腰椎疾患的患者，其中腰椎间盘突出症72例。腰椎管狭窄症18例。均给予甲钴胺500μg/次。肌注。隔日1次，2周后改甲钴胺500μg.口服，3次/d，共2周。2种疾患在有效以上的症状改善率为45％，在好转以上症状改善率为84％。无论是l临床症状或体征治疗效果都有明显改善。特别是主观症状改善更好。表明甲钴胺对损伤的神经组织修复作用很快，能够逆转的神经功能在用药短期内可迅速恢复.甲钴胺可安全有效地改善与下腰椎疾患相关的疼痛、麻木和其他神经症状。

5突发性耳聋

大西信治郎等报道日本关东递信医院治疗102例突发性耳聋。其中57例静脉注射甲钴胺200μg/d，并合用其他药物如类固醇、三磷酸腺酐。根据已知影响突发性耳聋的2种变异因素将甲钴胺组和非甲钴胺组分成16小组，首诊听力图被分成4小组，发病的时问也分成4小组。甲钴胺组和非甲钴胺组在6个频率的每个频率组用威尔科克森秩和检验法检验。结果表明，甲钴胺组250Hz和500Hz频率的听力改善比非甲钴胺组明显(P均<0.05)。

6带状疱疹神经痛

带状疱疹是水痘带状疱疹病毒引起的一种感染性疾病，常伴有程度不同神经痛。方琴等L7观察了甲钴胺治疗带状疱疹神经痛及带状疱疹后神经痛(PHN)的疗效。为将87例带状疱疹患者在常规治疗基础上随机分为2组：治疗组(n=44)给予甲钴胺0.5mg，肌注，每日1次，连用5～20d，对照组给予维生素B120.5mg，肌注，每口1次，连用1O～30d。观察受累神经疼痛症状改善情况及PHN发生情况。经治疗后，治疗组有效率为97.73％，对照组有效率为74.42％，治疗组对带状疱疹神经痛疗效与对照组比较有显著性差异(P<0.01)，无一例出现PHN，说明甲钴胺可明显缓减带状疱疹神经痛，能缩短疼痛时间及减少PHN的发生。

7外伤性上睑提肌麻痹外伤性卜睑提肌麻痹足常见的眼外伤疾病，临床表现为上睑下垂，杨金华用甲钴胺治疗外伤性上睑提肌麻痹37例37眼，并随机分为观察组27例，对照组10例。观察组采用甲钴胺500btg肌注，1次/d，1周3次，1个月为1个疗程，一般1～2个疗程，井配合其他药物如抗生素和地塞米松等，对照组不肌注甲钴胺。治疗后治疗组显效21例，占77.78％；有效6例，占22.22％。对照组显效5例，占50％；有效3例，占30％；无效2例，占20％。2组有非常显著性差异(P<0.01)。结果表明甲钴胺治疗外伤性上睑提肌麻痹有较好的效果，早期采用此药治疗对恢复正常的上睑提肌功能是很有帮助的。

【适应证】周围神经病

【用法用量】通常成人一次1片，一日3次（以甲钴胺一日1500μg），可视年龄、症状酌情增减。

【不良反应】在总病例15，180例中，146例（0.96%出现副反应。（调查副作用发生频率结束时）?0.1%-5%以下?0.1%以下消化器官?食欲不振、恶心、呕吐、腹泻?过敏??皮疹

【注意事项】

1、久服用无效者，不必长期服用。

2、从事汞及其化合物的工作人员，不宜长期大量服药。

【相互作用】尚不明确

【孕妇及哺乳期妇女用药】虽然甲钴胺在动物试验中未表现致畸作用，但其对怀孕妇女的安全性尚不明确。尚不明确甲钴胺是否通过妇女乳汁分泌，但动物试验报告甲钴胺有乳汁分泌。

【老人用药】由于老年人机能减退，建议采取适当措施，在医生指导下减少用量。

【药物相互作用】尚不明确

【药物过量】尚无药物过量的经验。如果发生药物过量，应进行整体性的对症治疗。

【包装】0.5*20粒铝塑包装。

【贮藏】

（1）室温保存。

（2）糖衣片开封后须避光、避潮（见光含量降低、遇潮药片有时变红）保存。

【规格】500μg

【有效期】3年，详见小盒标示。

【批准文号】注册证号X20010195

【生产企业】日本卫材株式会社,分装企业:卫材（中国）药业有限公司