垂体瘤质地研究

垂体瘤质地主要取决于肿瘤问质细胞的胶原(I型胶原)蛋白含量，且与之呈现正相关，即胶原含量高的肿瘤质地硬。有关垂体瘤质地研究,临床通过术后病理证实的67例垂体腺瘤病例研究垂体瘤质地的确相关因素:

1对象与方法

男性26例，女性41例，男：女=1：1．58。头痛、头晕者35例，视力下降29例，原发性闭经33例，阳萎12例，泌乳28例(包括2例男性)，肢端肥大症5例，Cushing综合症7例，无症状者4例。患者均3d连续测空腹血糖3次取平均值。GH腺瘤7例，ACTH腺瘤14例，PRL腺瘤28例，TSH腺瘤2例，多激素分泌腺瘤5例，无功能腺瘤11例。经颅手术者43例，经鼻蝶入路者24例。巨大型(直径>3．0cm)21例，大腺瘤(直径>1．0cm)37例，微腺瘤(直径<1．0cm)9例；侵犯海绵窦者19例，向下侵入蝶窦者7例，呈现哑铃状生长者11例，有伪足或边缘呈现毛刺者5例。

1．2免疫组化测定确定肿瘤实质内胶原(主要是I型胶原)的含量百分比。(1)HE染色：在光镜下根据肿瘤实质和间质的比例和分布进行组织学分型。(2)应用德国KontronIbas2．5全自动图像分析系统进行分析，每张切片取7个视野计算I型胶原阳性面积百分比，取各自平均值。

2结果

2．1垂体腺瘤与性别女性明显多于男性(男：女=1：1．58)，可能与女性泌乳素腺瘤发病率相对较高有关。垂体瘤的软硬度在性别上无明显偏好。

2．2垂体瘤质地与年龄无相关性。

2．3垂体腺瘤与其大小及生长方式的关系
(1)浸润性生长或巨大肿瘤及不规则肿瘤质地常较硬；浸润海绵窦、蝶窦、不对称性生长、多极性、形状不规则、带有毛刺、伪足状或呈哑铃形提示肿瘤较硬或质地中等；
(2)膨胀性生长，形状规则，包膜完整、近似于球形者质地一般较软。垂体瘤的l艋床表现主要取决于肿瘤大小、生长方式(方向)、激素水平(类型)。35例以长期慢性头痛、头晕人院，其中(巨)大腺瘤9例；视力下降29例中有11例突破鞍隔呈现葫芦样生长或侵犯一侧海绵窦；内分泌改变者37例，仅3例为垂体大腺瘤；无症状者仅4例，均未突破鞍隔。表明临床症状不能说明肿瘤的质地，而肿瘤的质地却可能影响着患者的临床表现。

2．4血糖水平与垂体瘤质地的关系按血糖值分为正常(3．9～6．1retool／L)，偏高(6．2～11．1nmaol／I)，中高(11．1～16．7mmol／I)，高>16．7retool／L)。研究显示，血糖与垂体瘤质地无明显相关性。但高龄糖尿病垂体瘤患者术中出血相对较多，可能与糖尿病性血管病变有关。

2．5垂体瘤质地与激素(肿瘤袋型)的关系
(1)高功能腺瘤(GInl和ACTH)多质地软而不成形；
(2)无功能腺瘤多为巨大肿瘤上i易呈浸润性生长，质地中等或较硬；
(3)多激素细胞腺瘤血供多n与织粘连严重，与质地无明显相关性。

2．6不同质地垂体腺瘤术前MRI的信号测量和胶原含量质硬、质中、质软的垂体腺瘤胶原含量分别为3O．17士5．69、20．43士6．11％、12．63士4．57，垂体瘤T2wI／灰质、T2wI／白质与胶原含量的相关性系数分别为r=-0．534、r=-0．697，均呈负相关(P

2．7与治疗的关系术前药物治疗(如长期服用溴隐亭，生长抑素等)或已行放疗者质地较硬。7例PRL腺瘤术前服用溴隐亭长达1．5～2．5年，平均1．94年。激素控制不满意或药物不能耐受者行手术治疗。术中证实5例肿瘤质地较硬只能作次全切除，1例切除过程中出血严重且质地坚硬仅作部分切除。但因缺乏大宗病例统计，尚不足以完全说明其相关性。

3讨论

3．1垂体瘤质地主要取决于肿瘤问质细胞的胶原(I型胶原)蛋白含量，且与之呈现正相关，即胶原含量高的肿瘤质地硬。由于该类蛋白质：
(1)运动频率低，其T2值较短，信号强度低；
(2)吸附周围水分子构成大量结合水，缩短了rr2时间，降低了信号强度；
(3)紧密的排列方式降低了水的绝对含量，也使得信号强度降低。3方面因素使得T2加权像能够反映垂体瘤质地，瘤体T。wI／白质信号比较低或等信号者提示腺瘤实质较硬。

本研究中，TzwI肿瘤实质／灰质信号比在质软、质中、质硬组中分别为1．57士0．43、1．36士0．27、1．15士0．34，肿瘤实质／白质信号比分别为2．35士0．33、1．87士0．21、1．42士0．29，均能反映肿瘤质地，并与肿瘤的胶原含量呈现明显的负相关性，因胶原含量只能从术后病理学免疫组化检查中得出，具有滞后性，对于术前评估无直接指导意义。但以T2wI肿瘤实质／白质信号比更能明显地反映肿瘤的质地，其值小于1．7可较明确地预测该肿瘤质地坚硬。67例研究中的TwI肿瘤实质／灰质、肿瘤实质／白质的信号比值结果显示T加权像虽然也与组织的结构变化有关，但由于不同组织类型的肿瘤问T1有明显的重叠，同一肿瘤的不同区域的T值也可有较大范围波动，T1值的这种不稳定性很难将具有不同组织特点的肿瘤区分开来磁共振成像中的软组织及其病变的对比度主要还取决于T与T2迟豫时间的差异。含水量是控制组织间的迟豫率的主要因素，含水量减少则迟豫率增加，含水量增加则迟豫率减少(呈T与长T2)。故而T1wI未能较明显地显示其与肿瘤质地的相关性，各种质地肿瘤呈现一定较大范围的重叠性。Hiyama等认为结缔组织含有较多的水分，表现为T1低信号强度。Ishii等发现侵入蝶窦的垂体瘤，其蝶窦内瘤体的TwI、T2wI和增强信号强度比鞍内和鞍上部分低，病理显示蝶窦内瘤体含有较多的胶原。Luchi等认为T2wI上显示较低信号强度而且均匀强化的肿瘤含较多的胶原。肿瘤间质对于肿瘤质地的影响较大，膨胀性生长者细胞多，间质少，肿瘤具有一定的张力，且瘤细胞之间无明显黏附性；而质地韧的肿瘤组织含有较多的间质，组织问黏附性大。

3．2本研究中56例高功能性腺瘤(GH和ACTH型)中45例病史少于2年，平均(1．5士0．2)年，因症状明显，瘤细胞功能强大，病人较早就得以确诊，瘤体小，多局限于鞍内，包膜完整，因此质地软、不成形，手术易切除。而l1例无功能腺瘤中9例症状不明显，病史长达4年以上，平均(4．2士0．3)年，患者因慢性头痛(颅内压增高)或视路受压症状(常眼科就诊)入院，已发展成大腺瘤或巨腺瘤(3例呈侵袭性生长)，术中发现肿瘤组织成型，质地软或软韧混杂，与周围组织有浸润粘连。多激素细胞腺瘤血供多且与周围组织粘连严重。本组5例多激素细胞腺瘤仅1例质软，余4例组织成形，肿瘤细胞浸润明显，与周围组织粘连，2例肿瘤组织质硬血供多，虽然就诊较早、肿瘤组织完全位于鞍内，经鼻蝶手术，但术后2年即见复发，术后需辅以药物和放疗。

3．3术前长期服用激素可影响肿瘤血供，进而致肿瘤质地较硬，且粘连重，较易出血。PRL患者中7例术前服用溴隐亭，术中证实5例肿瘤质地较硬，1例出血严重。相关文献报道用溴隐亭可使肿瘤组织纤维含量增加，肿瘤细胞皱缩，细胞质含量减少，而TSH腺瘤多含丰富的纤维组织，肿瘤质地韧，但本研究中2例TSH肿瘤未发现该现象。有报道认为对该类微腺瘤可行药物治疗或放射治疗，如PRL病人服用溴隐亭，TSH腺瘤服用生长抑素类似物奥曲肽等，可获得类似手术治疗的效果，对于药物治疗不敏感者采取放射外科治疗，行伽玛刀或质子刀治疗。

3．4肿瘤大小、形状、生长方式可初步判断肿瘤的质地。总结本研究全部资料显示，肿瘤的生长方式与质地有一定的相关性：32例不成形、质地软的肿瘤多呈膨胀性生长，肿瘤包膜完整，形状呈类圆形或宽哑铃形，突向鞍上的肿瘤左右对称并呈中心性生长，且冠状位直径≤矢状位鞍上直径，蝶鞍平片示垂体窝球形扩大、变深，鞍背或前床突及鞍底骨质吸收变薄；余35例成形、质中和质硬的肿瘤则常呈浸润性生长，肿瘤向两侧侵犯海绵窦者19例，突入蝶窦者7例，突向鞍上并向鞍旁呈不对称性生长，形状不规则而呈伪足状者5例。即不成形、质地软的肿瘤与成形肿瘤的生长方式具有显著性差异(P