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泽菲联合盖诺治疗不能耐受顺铂晚期非小细胞肺癌临床观察
作者:未知 来源:互联网 点击数: 更新时间:2008年05月23日 【字体：大 中 小】
内容导读：GEM、NVB是近年治疗NSCLC的第三代抗肿瘤新药，前者主要作用于DNA合成期和晚G1期，单药疗效19%~27%；后者主要作用于G2期和有丝分裂（M）期，抑制微管聚合，使分裂细胞不能形成纺锤体，体外实验对人肺鳞癌抑制较长春新碱强22倍，静脉注射后，在肺内浓度高，是长春新碱的13.8倍，单药有效率14%~33%。
吉西他滨（GEM）和长春瑞滨（NVB）等第三代抗肿瘤药物联合顺铂两药方案，治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）目前已成为标准方案，但其中顺铂毒副作用相对较大，对于部分特定人群的使用颇受限制。本文报告2003年7月至2005年6月收治的晚期NSCLC，以泽菲和盖诺作为一线方案治疗，并与同期GP、NP一线方案比较。
1 材料与方法
1.1 临床资料
108例既往均未曾放疗或化疗，Ⅲ期或Ⅳ期非小细胞肺癌，ECOG评分≤2，生存期超过3个月。WBC计数＞4.0×109/L，肝、肾功能正常，未有活动性感染征象。详见表1。
1.2 治疗方法
36例不能耐受顺铂的晚期NSCLC患者以泽菲联合盖诺（GN）为一线方案，另外36例以吉西他滨加顺铂（GP），36例以长春瑞滨加顺铂（NP）为一线方案作对照组。
NP方案：盖诺（N）25mg/m2，d1、8静脉推注；顺铂80mg/m2，d1静脉滴注。GP方案：泽菲（G）1 250mg/m2，d1、8静脉滴注；顺铂（P）80mg/m2，d1静脉滴注。GN方案：泽菲（G）1 000mg/m2，d1、8静脉滴注；盖诺（N）25mg/m2，d1、8静脉推注。以上方案均为每4周重复一次。
每例一线化疗方案至少连续进行2个周期，不超过6个周期。除了铂类方案需水化，所有方案前2天止吐均使用5-HT受体拮抗剂加地塞米松外，化疗期间不用其他辅助治疗。吉西他滨、长春瑞滨分别选用由江苏豪森制药有限公司提供的泽菲、盖诺。
1.3 疗效评估
至少2个周期后进行疗效评估，记录最后1个周期的疗效，每周期进行毒性评估，记录最严重的毒性反应。疗效判定以WHO实体瘤疗效评判标准，毒副反应以NCI常见毒性分级标准（CTC3.0）版判定，包括客观有效率（CR+PR所占百分率，RR），总控制率（CR+PR+SD所占百分率，DCR）。
1.4 统计学分析
数据统计学软件采用SPSS 10.0，组间比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结 果
2.1 近期疗效
三组一线方案治疗晚期NSCLC近期疗效比较见表2，无统计学差异（P＞0.05）。化疗前未经任何方式治疗的胸腔积液患者，GP组15例，NP组14例，GN组12例。单纯化疗后胸水完全控制的有GP组6例，NP组6例，GN组5例。
2.2 毒副反应
无治疗相关性死亡。Ⅰ~Ⅳ度毒副反应发生率：三组中GN组在血液学方面毒性多，血小板减少显著（χ2=12.875，P=0.002）；白细胞减少（χ2=7.087，P=0.026）。GN组非血液学毒性少，消化道反应显著少；全身乏力较轻微（χ2=10.350，P=0.006），见表3。
三组Ⅲ~Ⅳ度毒副反应发生率较Ⅰ~Ⅳ度不良反应发生率显著减少。GN组Ⅲ~Ⅳ度血液学毒性与另两组无统计学差异；在Ⅲ~Ⅳ度非血液学毒性方面较另两组显著少，有统计学差异。
2.3 生活质量改善情况
化疗2个周期后依据FACT-L（第4版）生活质量评分量表，化疗后1周内对生活质量的影响，GN组较轻微，为33.3%(12/36)，GP组、NP组分别为52.8%(19/36)和61.1%(22/36)，三组比较有统计学差异（χ2= 8.490，P=0.014）。GN组、GP组和NP组症状缓解率分别为69.4%(25/36)、77.8%(28/36)和75.0%(27/36)，无统计学差异（χ2=0.568，P=0.753）。依据KPS评分，全身体力状况改善超过20%者，分别为38.9 %(14/36)、33.3%(12/36)和30.5%(11/36)，无统计学差异（χ2=1.010，P=0.604）。
2.4 生存率与疾病进展情况
三组一线方案的1年生存率和疾病进展时间比较。三组之间在上述两方面无统计学差异。
3 讨 论
GEM、NVB是近年治疗NSCLC的第三代抗肿瘤新药，前者主要作用于DNA合成期和晚G1期，单药疗效19%~27%；后者主要作用于G2期和有丝分裂（M）期，抑制微管聚合，使分裂细胞不能形成纺锤体，体外实验对人肺鳞癌抑制较长春新碱强22倍，静脉注射后，在肺内浓度高，是长春新碱的13.8倍，单药有效率14%~33%。顺铂是治疗NSCLC的一线基石药，为细胞周期非特异性药物，主要作用于S期；以GP、NP方式用于晚NSCLC的治疗有协同作用[1，2]，据文献报道GP、NP的疗效介于25%~50%[3，4]，其它文献分析结果显示，两药联合的有效率及生存率优于单药，但三药联合并不优于两药联合，且毒副反应增加。GP、NP已成为晚期NSCLC标准方案，样本量较大，疗效较高而且稳定[1]，但方案中的顺铂副作用相对较大，对病人年龄、身体状况要求较高，如肾毒性、消化道反应等，限制了药物的使用，所需的水化也增加了体循环的负担，各种反应加剧了病人的心理压力。
本组选择国产泽菲、盖诺组成GN组一线治疗不耐受顺铂的晚期非小细胞肺癌近期疗效显示：与GP、NP组近期疗效比较，均有较高的有效率，分别是44.44%、41.67%、33.33%，三者无明显统计学差异。在毒副反应方面，GN组Ⅰ~Ⅳ度血液学毒性较其它组多，而Ⅲ~Ⅳ度血液学毒性则与其它组无差异，发生率也明显减少，提高了用药安全。GN组Ⅰ~Ⅳ度非血液学毒性少，消化道反应少，全身乏力较轻微，即便是Ⅲ~Ⅳ度非血液学毒性，较其它组明显少。直接表现在化疗后1周内对生活质量的影响，GN组较其它组轻微。三组的疗效、症状缓解率、全身体力状况改善、TTP、1年生存率等亦无显著性差异。
GN组疗效较好，毒性较低，具有良好耐受性，适合于一般情况较差、胃肠道反应明显、高龄、心肺功能不良无法承受水化、肾功能指标位于阈值上界预计无法耐受顺铂的晚期NSCLC患者，显示有一定的近期临床获益。
【参考文献】
[1] 吴一龙. 肺癌多学科治疗的理论与实践[M]. 北京: 人民卫生出版社, 2000. 214-219.
[2] 黄晋文, 卢凯华, 束永前, 等. 健择加顺铂方案治疗32例晚期非小细胞肺癌的近期疗效评价[J]. 江苏药学与临床研究, 2000, 8(4):24-25.
[3] Scagliotti GV, De Marinis F, Rinaldi M, et al. Phase Ⅲ randomized trial comparing three platinum-based doublets in advanced non-small-cell lung cancer[J]. J Clin Oncol, 2002, 20（21）:4285-4291.
[4] 刘淑俊, 邸立军, 王洁, 等. 国产盐酸吉西他滨治疗晚期非小细胞肺癌的Ⅱ期临床研究[J]. 中华肿瘤杂志, 2003, 11(6):25-26.
1 材料与方法
1.1 临床资料
108例既往均未曾放疗或化疗，Ⅲ期或Ⅳ期非小细胞肺癌，ECOG评分≤2，生存期超过3个月。WBC计数＞4.0×109/L，肝、肾功能正常，未有活动性感染征象。详见表1。
1.2 治疗方法
36例不能耐受顺铂的晚期NSCLC患者以泽菲联合盖诺（GN）为一线方案，另外36例以吉西他滨加顺铂（GP），36例以长春瑞滨加顺铂（NP）为一线方案作对照组。
NP方案：盖诺（N）25mg/m2，d1、8静脉推注；顺铂80mg/m2，d1静脉滴注。GP方案：泽菲（G）1 250mg/m2，d1、8静脉滴注；顺铂（P）80mg/m2，d1静脉滴注。GN方案：泽菲（G）1 000mg/m2，d1、8静脉滴注；盖诺（N）25mg/m2，d1、8静脉推注。以上方案均为每4周重复一次。
每例一线化疗方案至少连续进行2个周期，不超过6个周期。除了铂类方案需水化，所有方案前2天止吐均使用5-HT受体拮抗剂加地塞米松外，化疗期间不用其他辅助治疗。吉西他滨、长春瑞滨分别选用由江苏豪森制药有限公司提供的泽菲、盖诺。
1.3 疗效评估
至少2个周期后进行疗效评估，记录最后1个周期的疗效，每周期进行毒性评估，记录最严重的毒性反应。疗效判定以WHO实体瘤疗效评判标准，毒副反应以NCI常见毒性分级标准（CTC3.0）版判定，包括客观有效率（CR+PR所占百分率，RR），总控制率（CR+PR+SD所占百分率，DCR）。
1.4 统计学分析
数据统计学软件采用SPSS 10.0，组间比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结 果
2.1 近期疗效
三组一线方案治疗晚期NSCLC近期疗效比较见表2，无统计学差异（P＞0.05）。化疗前未经任何方式治疗的胸腔积液患者，GP组15例，NP组14例，GN组12例。单纯化疗后胸水完全控制的有GP组6例，NP组6例，GN组5例。
2.2 毒副反应
无治疗相关性死亡。Ⅰ~Ⅳ度毒副反应发生率：三组中GN组在血液学方面毒性多，血小板减少显著（χ2=12.875，P=0.002）；白细胞减少（χ2=7.087，P=0.026）。GN组非血液学毒性少，消化道反应显著少；全身乏力较轻微（χ2=10.350，P=0.006），见表3。
三组Ⅲ~Ⅳ度毒副反应发生率较Ⅰ~Ⅳ度不良反应发生率显著减少。GN组Ⅲ~Ⅳ度血液学毒性与另两组无统计学差异；在Ⅲ~Ⅳ度非血液学毒性方面较另两组显著少，有统计学差异。
2.3 生活质量改善情况
化疗2个周期后依据FACT-L（第4版）生活质量评分量表，化疗后1周内对生活质量的影响，GN组较轻微，为33.3%(12/36)，GP组、NP组分别为52.8%(19/36)和61.1%(22/36)，三组比较有统计学差异（χ2= 8.490，P=0.014）。GN组、GP组和NP组症状缓解率分别为69.4%(25/36)、77.8%(28/36)和75.0%(27/36)，无统计学差异（χ2=0.568，P=0.753）。依据KPS评分，全身体力状况改善超过20%者，分别为38.9 %(14/36)、33.3%(12/36)和30.5%(11/36)，无统计学差异（χ2=1.010，P=0.604）。
2.4 生存率与疾病进展情况
三组一线方案的1年生存率和疾病进展时间比较。三组之间在上述两方面无统计学差异。
3 讨 论
GEM、NVB是近年治疗NSCLC的第三代抗肿瘤新药，前者主要作用于DNA合成期和晚G1期，单药疗效19%~27%；后者主要作用于G2期和有丝分裂（M）期，抑制微管聚合，使分裂细胞不能形成纺锤体，体外实验对人肺鳞癌抑制较长春新碱强22倍，静脉注射后，在肺内浓度高，是长春新碱的13.8倍，单药有效率14%~33%。顺铂是治疗NSCLC的一线基石药，为细胞周期非特异性药物，主要作用于S期；以GP、NP方式用于晚NSCLC的治疗有协同作用[1，2]，据文献报道GP、NP的疗效介于25%~50%[3，4]，其它文献分析结果显示，两药联合的有效率及生存率优于单药，但三药联合并不优于两药联合，且毒副反应增加。GP、NP已成为晚期NSCLC标准方案，样本量较大，疗效较高而且稳定[1]，但方案中的顺铂副作用相对较大，对病人年龄、身体状况要求较高，如肾毒性、消化道反应等，限制了药物的使用，所需的水化也增加了体循环的负担，各种反应加剧了病人的心理压力。
本组选择国产泽菲、盖诺组成GN组一线治疗不耐受顺铂的晚期非小细胞肺癌近期疗效显示：与GP、NP组近期疗效比较，均有较高的有效率，分别是44.44%、41.67%、33.33%，三者无明显统计学差异。在毒副反应方面，GN组Ⅰ~Ⅳ度血液学毒性较其它组多，而Ⅲ~Ⅳ度血液学毒性则与其它组无差异，发生率也明显减少，提高了用药安全。GN组Ⅰ~Ⅳ度非血液学毒性少，消化道反应少，全身乏力较轻微，即便是Ⅲ~Ⅳ度非血液学毒性，较其它组明显少。直接表现在化疗后1周内对生活质量的影响，GN组较其它组轻微。三组的疗效、症状缓解率、全身体力状况改善、TTP、1年生存率等亦无显著性差异。
GN组疗效较好，毒性较低，具有良好耐受性，适合于一般情况较差、胃肠道反应明显、高龄、心肺功能不良无法承受水化、肾功能指标位于阈值上界预计无法耐受顺铂的晚期NSCLC患者，显示有一定的近期临床获益。
【参考文献】
[1] 吴一龙. 肺癌多学科治疗的理论与实践[M]. 北京: 人民卫生出版社, 2000. 214-219.
[2] 黄晋文, 卢凯华, 束永前, 等. 健择加顺铂方案治疗32例晚期非小细胞肺癌的近期疗效评价[J]. 江苏药学与临床研究, 2000, 8(4):24-25.
[3] Scagliotti GV, De Marinis F, Rinaldi M, et al. Phase Ⅲ randomized trial comparing three platinum-based doublets in advanced non-small-cell lung cancer[J]. J Clin Oncol, 2002, 20（21）:4285-4291.
[4] 刘淑俊, 邸立军, 王洁, 等. 国产盐酸吉西他滨治疗晚期非小细胞肺癌的Ⅱ期临床研究[J]. 中华肿瘤杂志, 2003, 11(6):25-26.
文章来源：神经及精神资料站--http://psychiatry.gzbaozhilin.com
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