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力如太治疗肌蒌缩侧索硬化疗效的研究
作者:佚名 来源:本站原创 点击数: 更新时间:2008年06月23日 【字体：大 中 小】
内容导读：肌萎缩侧索硬化症(AmyotrophicLateralSclerosis，ALS)是选择性侵犯上、下运动神经元的神经系统变性病。肌电图(Electromyogram，EMG)检查能获得下运动神经元损害证据，而评价上运动神经元损害与否还是依赖临床 质子磁共振波谱(ProtonMagneticResonanceSpectroscopy，H—MRS)作为功能磁共振的一种，不仅能提供解剖图像，而且可以无创性定量测定在体脑内生化物质，反映体内组织生化和代谢过程，正越来越多地用于识别神经系统疾病。通过H—MRS可以分析研究力如太治疗肌蒌缩侧索硬化疗效。
肌萎缩侧索硬化症(AmyotrophicLateralSclerosis，ALS)是选择性侵犯上、下运动神经元的神经系统变性病。肌电图(Electromyogram，EMG)检查能获得下运动神经元损害证据，而评价上运动神经元损害与否还是依赖临床 质子磁共振波谱(ProtonMagneticResonanceSpectroscopy，H—MRS)作为功能磁共振的一种，不仅能提供解剖图像，而且可以无创性定量测定在体脑内生化物质，反映体内组织生化和代谢过程，正越来越多地用于识别神经系统疾病。通过H—MRS可以分析研究力如太治疗肌蒌缩侧索硬化疗效。
材料与方法临床资料 选取1999～2002年在医院门诊及住院的ALS病例34例，所有病例均符合WorldFederationofNeurology(WFN)ElEseorial诊断标准，即将3个区域同时有上、下运动神经元损害证据或2个区域有上、下运动神经元损害证据，病情进行性进展伴有上运动神经元体征向下发展的病例作为入选对象。其中男25例，女9例，平均年龄(51．9±9．O)岁，平均病程(15．62±12．67)个月。所有病例均为散发。按照疾病最先表现的症状将所有病例分为延髓型6例和肢体型28例。对照组1O例，为同期健康志愿者或病人组健康家属，男6例，女4例，平均年龄为(56．9±8．4)岁。方法进行临床功能评分和H—MRS检查及随访，比较力如太组与对照组之间的差异，
1．临床功能评分：包括ALS功能评分(ALSfunctionalratingscales，ALS—VRS)J和Appel量表评分，考虑到实际操作的可行性，对量表做了轻微改动。改动后的ALS—FRS评分增加了伸舌功能评分，总计分值44分，分值愈低，表示神经功能受损愈重。Appel量表增加了肌力定量测定，临床检查项目增多，量表客观性增强，改动的Appel量表增加了伸舌评分，删去了两个手部精细动作功能评分，总计分值25～138，分值愈高，提示神经功能受损愈重。
2．H—MRS检查：采用GESignaHorizonEehospeedLx1．5TMR成像仪，头颅正交线圈，PRESS(point—resolvedspectroscopy)序列，常规头颅MRI横断面扫描定位中央沟，然后中央前回位置作冠状位成像，将VOI(VolumeofInterested)置于双侧大脑中央前回相应部位，结果以NACr及Cho／Cr比值表示。
3．随访：24例病例进行了治疗。男16例，女8例，延髓起病型5例，肢体起病型l9例。平均年龄(5O．79±9．93)岁，平均病程为(16．63±14．23)个月，治疗分力如太组和免疫治疗组两组。力如太组：力如太(rilutek)50mgbid口服；环磷酰胺(CTX)和地塞米松(DXM)组(免疫治疗组)：CTX200rngbid和DXM10nag·d×10d，改为地塞米松5rng·d×10d后改口服强的松递减。治疗3周至1个月后进行第二次头颅。H—MRS检查及第二次临床功能评分
4．统计方法：SPSS10．0软件统计。进行均数统计、卡方检验、独立样本t检验和成组t检验(进行t检验的各组数据均经One．sampleKormogorov—Smimov非参数检验符合正态性分布)，相关性分析采用Spearman法。结果ALS组和对照组头颅H．MRS比较中央前回H—MRSNAA／Cr比值比较，力如太组与对照组呈显著差异(P<0．01)，Cho／Cr比值两组间无显著差异。
研究中发现ALS病人大脑中央前回NAA／Cr比值在力如太治疗的最初1个月的时间内有明显升高。Schindell提出，谷氨酸的兴奋毒性会造成线粒体损伤。N从在神经元内的线粒体合成，因此当力如太干预后会减少谷氨酸作用于线粒体的兴奋毒性，导致神经元内的N从增加。我们的结果和Kalra报道一致，但和Bowen(2000)报道不统一。我们的结果提示该药物在神经元保护方面起到作用。
本研究中，有一男性64岁ALS患者进行了3次H—MRS随访，服药1个月后NAA／Cr比值由1．90上升至2．o5，然而6个月后随访NAA／Cr降至1．88，提示力如太可能只是达到延缓疾病进展的作用。在为期1个月的观察中，在力如太治疗组的Appel量表延髓部分分值有改善(和H—MRS数值变化一致)，但量表其余部分的随访无明显的差异。CTX组评分治疗前后没有明显的改变。临床评分的变化微小，可能和观察时间太短而ALS又是慢性病有关。同样的观察时间，运动皮质H—MRS出现了显著的变化，提示在ALS疾病监测中H—MRS可能比临床评分更敏感。
通过H—MRS检查研究力如太治疗肌蒌缩侧索硬化表明，力如太减少谷氨酸作用于线粒体的兴奋毒性，导致神经元内的N从增加，对神经元有保护作用，延缓了疾病的发展。但是目前的技术有限， 如果能同时获得在脑干、运动皮质的H—MRS数据资料则更能提供早期的上运动神经元损害线索，以尽早进行更多神经细胞的保护。
材料与方法临床资料 选取1999～2002年在医院门诊及住院的ALS病例34例，所有病例均符合WorldFederationofNeurology(WFN)ElEseorial诊断标准，即将3个区域同时有上、下运动神经元损害证据或2个区域有上、下运动神经元损害证据，病情进行性进展伴有上运动神经元体征向下发展的病例作为入选对象。其中男25例，女9例，平均年龄(51．9±9．O)岁，平均病程(15．62±12．67)个月。所有病例均为散发。按照疾病最先表现的症状将所有病例分为延髓型6例和肢体型28例。对照组1O例，为同期健康志愿者或病人组健康家属，男6例，女4例，平均年龄为(56．9±8．4)岁。方法进行临床功能评分和H—MRS检查及随访，比较力如太组与对照组之间的差异，
1．临床功能评分：包括ALS功能评分(ALSfunctionalratingscales，ALS—VRS)J和Appel量表评分，考虑到实际操作的可行性，对量表做了轻微改动。改动后的ALS—FRS评分增加了伸舌功能评分，总计分值44分，分值愈低，表示神经功能受损愈重。Appel量表增加了肌力定量测定，临床检查项目增多，量表客观性增强，改动的Appel量表增加了伸舌评分，删去了两个手部精细动作功能评分，总计分值25～138，分值愈高，提示神经功能受损愈重。
2．H—MRS检查：采用GESignaHorizonEehospeedLx1．5TMR成像仪，头颅正交线圈，PRESS(point—resolvedspectroscopy)序列，常规头颅MRI横断面扫描定位中央沟，然后中央前回位置作冠状位成像，将VOI(VolumeofInterested)置于双侧大脑中央前回相应部位，结果以NACr及Cho／Cr比值表示。
3．随访：24例病例进行了治疗。男16例，女8例，延髓起病型5例，肢体起病型l9例。平均年龄(5O．79±9．93)岁，平均病程为(16．63±14．23)个月，治疗分力如太组和免疫治疗组两组。力如太组：力如太(rilutek)50mgbid口服；环磷酰胺(CTX)和地塞米松(DXM)组(免疫治疗组)：CTX200rngbid和DXM10nag·d×10d，改为地塞米松5rng·d×10d后改口服强的松递减。治疗3周至1个月后进行第二次头颅。H—MRS检查及第二次临床功能评分
4．统计方法：SPSS10．0软件统计。进行均数统计、卡方检验、独立样本t检验和成组t检验(进行t检验的各组数据均经One．sampleKormogorov—Smimov非参数检验符合正态性分布)，相关性分析采用Spearman法。结果ALS组和对照组头颅H．MRS比较中央前回H—MRSNAA／Cr比值比较，力如太组与对照组呈显著差异(P<0．01)，Cho／Cr比值两组间无显著差异。
研究中发现ALS病人大脑中央前回NAA／Cr比值在力如太治疗的最初1个月的时间内有明显升高。Schindell提出，谷氨酸的兴奋毒性会造成线粒体损伤。N从在神经元内的线粒体合成，因此当力如太干预后会减少谷氨酸作用于线粒体的兴奋毒性，导致神经元内的N从增加。我们的结果和Kalra报道一致，但和Bowen(2000)报道不统一。我们的结果提示该药物在神经元保护方面起到作用。
本研究中，有一男性64岁ALS患者进行了3次H—MRS随访，服药1个月后NAA／Cr比值由1．90上升至2．o5，然而6个月后随访NAA／Cr降至1．88，提示力如太可能只是达到延缓疾病进展的作用。在为期1个月的观察中，在力如太治疗组的Appel量表延髓部分分值有改善(和H—MRS数值变化一致)，但量表其余部分的随访无明显的差异。CTX组评分治疗前后没有明显的改变。临床评分的变化微小，可能和观察时间太短而ALS又是慢性病有关。同样的观察时间，运动皮质H—MRS出现了显著的变化，提示在ALS疾病监测中H—MRS可能比临床评分更敏感。
通过H—MRS检查研究力如太治疗肌蒌缩侧索硬化表明，力如太减少谷氨酸作用于线粒体的兴奋毒性，导致神经元内的N从增加，对神经元有保护作用，延缓了疾病的发展。但是目前的技术有限， 如果能同时获得在脑干、运动皮质的H—MRS数据资料则更能提供早期的上运动神经元损害线索，以尽早进行更多神经细胞的保护。
文章来源：神经及精神资料站--http://psychiatry.gzbaozhilin.com
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