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曲马多缓释片是治疗偏头痛的理想药物之一
作者:佚名 来源:本站原创 点击数: 更新时间:2009年10月05日 【字体：大 中 小】
内容导读：曲马多缓释片是治疗偏头痛的理想药物之一，曲马多是一种中枢性镇痛药，具有较强的镇痛作用，曲马多安全性较大，适合那些应用非甾体抗炎药疗效不好或是因为胃肠道损伤、过敏等不良反应不能耐受的患者。
偏头痛的发病机制相当复杂，迄今为止观点尚不统一。临床上治疗药物繁多，但有的缺乏确切疗效，有的则不良反应严重不能较长时间用药。因此，选择一种疗效肯定，不良反应轻的药物治疗偏头痛有一定的意义。曲马多缓释片是近年来应用于临床的用于中重度疼痛的中枢性镇痛药，可用于各种急慢性疼痛，但尚未见用于偏头痛的报道。采用曲马多缓释片治疗偏头痛，并与麦角胺咖啡因对比，结果报告如下。
1资料和方法：
1．1病例选择：
根据临床表现，按1988年国际头痛学会(HIS)的偏头痛诊断标准J，选择有先兆偏头痛和无先兆偏头痛两型，且头痛影响日常活动，需要卧床休息，所有病例在发病时或发病后均不同程度伴有消化道症状，如恶心、呕吐等，其他类型的偏头痛则不记入本实验，病程0．5一l5年，平均病程4年。凡符合人组标准者按随机原则选人治疗组45例(A组)，对照组45例(B组)。
1．2治疗方法：
偏头痛急性发作时，A组口服曲马多缓释片(德国格兰泰有限公司生产)100mgbid，B组口服麦角胺咖啡因(上海医药集团有限公司信谊制药总厂生产)1片tid，治疗过程中，因为呕吐不能口服药物者，不计人本试验。
1．3疗效评定方法：
用视觉模拟评分法(visualana．1ogscale，VAS)行给药后0．5、1、2、8、12和24h的疼痛评分。方法：使用一条长10cm的游动标尺，一面标有5个刻度，两端分别“0”分端和“5”分端，“0”分表示无痛，“5”分代表最剧烈的疼痛，另一面对应“0”端为浅暖色，颜色逐渐加深到黑红色的“5”分端，临床使用时有颜色的一面面对病人，告诉病人直尺浅暖色的一端为无痛，黑红色的一端为难以忍受的最剧烈的疼痛，让病人在直尺上标出能代表自己疼痛程度的相应位置，医生根据病人标出的位置在直尺的刻度面找出对应的分值为其评出分数。每例偏头痛患者服药前均观察VAS标尺将其疼痛值定为5分(最痛)，然后开始服药，疼痛值降至1分以下者为显效，疼痛值降至3分(包括3分)以下者为有效，疼痛值在3分以上者视为无效。两组疗效结果经卡方检验统计。
2结果：
0．5～1h时，A组显效率为26．7％，总有效率为60．0％；B组显效率为31．1％，总有效率为80．O％。A、B两组间对比总有效率差别有显著性意义(P<0．05)，B组疗效优于A组，这与曲马多缓释片的缓释作用起效慢有关；1～24h时，A组显效率为64．4％，总有效率为93．3％；B组显效率为42．2％，总有效率为91．1％。A、B两组问对比显效率差别有显著性意义(P<0．05)，A组优于B组；虽然曲马多缓释片有恶心、呕吐的不良反应，但治疗中该不良反应不明显。
3讨论：
偏头痛是一种常见病，其发病机理有血管原性学说、神经原性学说和血管原和神经原联合学说，但无论是那一种学说，在阐述偏头痛发病机制中都有一个共同点，就是发作时血中的5一HT浓度下降。曲马多是一种中枢性镇痛药，具有较强的镇痛作用，是因为其具有双重作用机制的协同作用，包括：
①激动中枢神经系统突触前膜的阿片受体，减少P物质的释放，抑制疼痛的传导改变疼痛的感受，产生阿片样的作用，但其对吗啡一受体的亲和力只是吗啡的1／6000，所以几乎不产生耐受性和抑制呼吸；
②抑制脊髓下行抑制系统突触前膜对神经递质5一HT和NA的再摄取，使突触间隙5一HT和NA的浓度增加，增强脊髓下行抑制系统对疼痛传导的抑制作用。有实验表明，给予曲马多的大鼠脑组织中5一HT含量明显增加，可以推测曲马多对偏头痛的作用机制。
曲马多有别于传统的阿片类和非甾体抗炎药物，其几乎不抑制呼吸，对血氧饱和度干扰小；不影响胃肠道功能而产生便秘；不抑制前列腺素的合成，不直接刺激胃肠道，对正常和溃疡病人的胃肠道无损伤，不会引起消化道出血或溃疡等与前列腺素相关的各种不良反应；不产生阿司匹林样的哮喘和过敏反应；不影响凝血机制增加术后出血；其通过肾脏(15％)和肝脏(85％)的双重代谢，不损伤肝肾功能，临床上无肾毒性或肝损害的报道，只是在肝脏和肾脏损害的病人，曲马多清除半衰期可增加2～3倍，需要减少曲马多的用量或延长用药间隔；虽然国内把曲马多列为精神二类管理药物，但其成瘾性极低，没有医疗性成瘾的报道，包括较长期的医疗用药。德国药物滥用警报系统14年的流行病学调查表明，尽管曲马多的使用患者远远大于其他药物，而导致的药物滥用远远小于其他精神类药物。大部分滥用曲马多的患者，之前均有滥用其他的精神药物史。在美国进行的一项3年的研究数据表明，曲马多滥用率低，其滥用的发生率从研究前18个月最高峰的2／100000下降到后18个月的1／100000，大部分滥用的病人(97％)既往有药物滥用史，提示应用曲马多缓释片治疗偏头痛是安全的。值得说明的是，个别患者可能出现恶心、呕吐和头晕等不良反应，这是因为曲马多和阿片类药物一样，初次应用兴奋了延髓的CTZ区域，是一种一过性反应，较长期应用可以耐受。曲马多安全性较大，适合那些应用非甾体抗炎药疗效不好或是因为胃肠道损伤、过敏等不良反应不能耐受的患者，是治疗偏头痛的理想药物之一。
1资料和方法：
1．1病例选择：
根据临床表现，按1988年国际头痛学会(HIS)的偏头痛诊断标准J，选择有先兆偏头痛和无先兆偏头痛两型，且头痛影响日常活动，需要卧床休息，所有病例在发病时或发病后均不同程度伴有消化道症状，如恶心、呕吐等，其他类型的偏头痛则不记入本实验，病程0．5一l5年，平均病程4年。凡符合人组标准者按随机原则选人治疗组45例(A组)，对照组45例(B组)。
1．2治疗方法：
偏头痛急性发作时，A组口服曲马多缓释片(德国格兰泰有限公司生产)100mgbid，B组口服麦角胺咖啡因(上海医药集团有限公司信谊制药总厂生产)1片tid，治疗过程中，因为呕吐不能口服药物者，不计人本试验。
1．3疗效评定方法：
用视觉模拟评分法(visualana．1ogscale，VAS)行给药后0．5、1、2、8、12和24h的疼痛评分。方法：使用一条长10cm的游动标尺，一面标有5个刻度，两端分别“0”分端和“5”分端，“0”分表示无痛，“5”分代表最剧烈的疼痛，另一面对应“0”端为浅暖色，颜色逐渐加深到黑红色的“5”分端，临床使用时有颜色的一面面对病人，告诉病人直尺浅暖色的一端为无痛，黑红色的一端为难以忍受的最剧烈的疼痛，让病人在直尺上标出能代表自己疼痛程度的相应位置，医生根据病人标出的位置在直尺的刻度面找出对应的分值为其评出分数。每例偏头痛患者服药前均观察VAS标尺将其疼痛值定为5分(最痛)，然后开始服药，疼痛值降至1分以下者为显效，疼痛值降至3分(包括3分)以下者为有效，疼痛值在3分以上者视为无效。两组疗效结果经卡方检验统计。
2结果：
0．5～1h时，A组显效率为26．7％，总有效率为60．0％；B组显效率为31．1％，总有效率为80．O％。A、B两组间对比总有效率差别有显著性意义(P<0．05)，B组疗效优于A组，这与曲马多缓释片的缓释作用起效慢有关；1～24h时，A组显效率为64．4％，总有效率为93．3％；B组显效率为42．2％，总有效率为91．1％。A、B两组问对比显效率差别有显著性意义(P<0．05)，A组优于B组；虽然曲马多缓释片有恶心、呕吐的不良反应，但治疗中该不良反应不明显。
3讨论：
偏头痛是一种常见病，其发病机理有血管原性学说、神经原性学说和血管原和神经原联合学说，但无论是那一种学说，在阐述偏头痛发病机制中都有一个共同点，就是发作时血中的5一HT浓度下降。曲马多是一种中枢性镇痛药，具有较强的镇痛作用，是因为其具有双重作用机制的协同作用，包括：
①激动中枢神经系统突触前膜的阿片受体，减少P物质的释放，抑制疼痛的传导改变疼痛的感受，产生阿片样的作用，但其对吗啡一受体的亲和力只是吗啡的1／6000，所以几乎不产生耐受性和抑制呼吸；
②抑制脊髓下行抑制系统突触前膜对神经递质5一HT和NA的再摄取，使突触间隙5一HT和NA的浓度增加，增强脊髓下行抑制系统对疼痛传导的抑制作用。有实验表明，给予曲马多的大鼠脑组织中5一HT含量明显增加，可以推测曲马多对偏头痛的作用机制。
曲马多有别于传统的阿片类和非甾体抗炎药物，其几乎不抑制呼吸，对血氧饱和度干扰小；不影响胃肠道功能而产生便秘；不抑制前列腺素的合成，不直接刺激胃肠道，对正常和溃疡病人的胃肠道无损伤，不会引起消化道出血或溃疡等与前列腺素相关的各种不良反应；不产生阿司匹林样的哮喘和过敏反应；不影响凝血机制增加术后出血；其通过肾脏(15％)和肝脏(85％)的双重代谢，不损伤肝肾功能，临床上无肾毒性或肝损害的报道，只是在肝脏和肾脏损害的病人，曲马多清除半衰期可增加2～3倍，需要减少曲马多的用量或延长用药间隔；虽然国内把曲马多列为精神二类管理药物，但其成瘾性极低，没有医疗性成瘾的报道，包括较长期的医疗用药。德国药物滥用警报系统14年的流行病学调查表明，尽管曲马多的使用患者远远大于其他药物，而导致的药物滥用远远小于其他精神类药物。大部分滥用曲马多的患者，之前均有滥用其他的精神药物史。在美国进行的一项3年的研究数据表明，曲马多滥用率低，其滥用的发生率从研究前18个月最高峰的2／100000下降到后18个月的1／100000，大部分滥用的病人(97％)既往有药物滥用史，提示应用曲马多缓释片治疗偏头痛是安全的。值得说明的是，个别患者可能出现恶心、呕吐和头晕等不良反应，这是因为曲马多和阿片类药物一样，初次应用兴奋了延髓的CTZ区域，是一种一过性反应，较长期应用可以耐受。曲马多安全性较大，适合那些应用非甾体抗炎药疗效不好或是因为胃肠道损伤、过敏等不良反应不能耐受的患者，是治疗偏头痛的理想药物之一。
文章来源：神经及精神资料站--http://psychiatry.gzbaozhilin.com
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