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多发性硬化症研究荟萃
作者:佚名 来源:本站原创 点击数: 更新时间:2010年01月21日 【字体：大 中 小】
内容导读：多发性硬化症研究荟萃，激活CNTF途径可能是治疗多发性硬化症的一条新途径，多发性硬化症患者伴明显认知损害...
激活CNTF途径可能是治疗多发性硬化症的一条新途径：
神经和轴索变性是多发性硬化症的一种不可逆神经病理改变。多种神经保护机制被认为具有抑制神经变性和神经失能的作用。为探讨多发性硬化症的可能神经保护通路，美国学者比较了6名对照者和6名多发性硬化症患者的皮层基因转录变化。RT-PCR、原位杂交、免疫组化等方法研究表明，多发性硬化症患者皮层中有67个基因的转录增加，其中9个基因与神经营养因子睫状肌神经细胞营养因子(CNTF)的信号转导有关。研究者发现，与CNTF信号转导相关的CNTF受体复合物成员CNTFRalpha、LIFRbeta和GP130、CNTF信号的下游产物如磷酸化STAT3和抗凋亡分子Bcl2的表达在多发性硬化症患者的皮层神经元表达均增加。研究认为在多发性硬化症的慢性发病过程中，皮层神经元CNTF相关的神经保护信号通路中一些分子的基因表达上调。如果激活CNTF信号通路和抗凋亡分子Bcl2，则可能激活多发性硬化症病理机制中的代偿反应，这可能是未来用于治疗多发性硬化症的一种新的神经保护途径。
多发性硬化症患者伴明显认知损害：
认知损害是多发性硬化症患者的主要并发症，并且认知损害的程度可进行精确评估。为研究计算机神经心理系列实验在认知区域对于反应时间测量方面的附加价值，以色列AchironA等选择了58名多发性硬化症患者以及71名在年龄、性别和教育程度等方面相匹配的健康对照进行了研究。标准神经心理筛选系列实验(NSBMS)以及脑电计算机化认知系列实验(theMindstreamsComputerizedCognitiveBattery，MCCB)用于评价多发性硬化症患者的认知损害方面的有效性和可靠性。研究表明，MCCB在记忆、执行功能、注意力和信息处理区域的构建有效性较NSBMS好，并在执行功能、注意力和运动能力方面的判别能力强。根据MCCB测定的反应时间，所有多发性硬化症患者的认知区域均延长，并随认知负荷的不同而改变，说明多发性硬化症患者在进行特定任务时反应时间存在一定缺陷，一系列认知任务的反应时间延长反映了脱髓鞘神经束内的传导异常。
溃疡性结肠炎可能与多发性硬化症具有某些共同的发病机制：
澳大利亚PokornvCS等的回顾研究报道，多发性硬化症的发生可能与炎症性肠病有关。他们对悉尼医院1996-2006年收治的所有多发性硬化症和溃疡性结肠炎患者的统计分析发现，4名患者(1名男性，3名女性)同时患溃疡性结肠炎和多发性硬化症，所有患者并不伴克罗恩病。研究者认为，溃疡性结肠炎和多发性硬化症之间的这种伴发关系可能对阐明两种疾病发生的共同影响因素具有一定意义。随着生物治疗在炎症性肠病治疗中的应用以及在治疗过程中脱髓鞘发生的倾向逐渐增加，认识这两种疾病之间的关系显得十分重要。
HLA—DRB11阳性是爱尔兰视神经炎患者发生多发性硬化症的一个危险因素：
爱尔兰的TuwirI等对爱尔兰视神经炎患者的主要组织相容性抗原复合物的作用以及HLA—DRB1基因型是否是这些患者发生多发性硬化症的一个危险因素进行了研究。结果表明，视神经炎／多发性硬化症阳性患者中女性偏多，并且这些患者的HLA-DRB115阳性检出率也是视神经炎／多发性硬化症阴性患者的3．4倍，而视神经炎／多发性硬化症阴性患者HLA-DRB115阳性并无性别差异。因此研究者认为，HLA-DRB115可能是爱尔兰人视神经炎的一个主要预测因子，并且DRB115阳性的视神经炎患者的MRI更易出现符合多发性硬化症诊断的影像特征，尤其是女性更容易发生。
伽马刀放射毁损丘脑Vim核团可有效缓解多发性硬化症的意向性震颤：
一些多发性硬化症患者常伴不自主震颤，但药物治疗震颤的效果中等，面不是最好。据报道，立体定向外科手术毁损丘脑Vjm核可有效缓解多发性硬化症患者的震颤症状。伽马刀放射手术是一种较放射频率和脑深部刺激治疗伤害更小的侵入性治疗方法，可明显改善原发性和帕金森病引起的震颤症状。美国匹兹堡大学的MathieuD等对伽马刀毁损6名多发性硬化症患者丘脑Vim核后对震颤的改善效果进行了评估。入选患者平均年龄46岁(31～57岁)，意向性震颤的发生平均为3年(84-月～12年)。经过平均27．5个月(5～46个月)的随访，并通过计算Fahn—Tolosa-Marin分数对震颤程度的改善进行临床评估。他们发现，所有多发性硬化症患者在伽马刀手术后2．5个月，震颤明显改善。其中改变最明显的是震颤幅度，而不是写字和画画能力。此外，4名患者的震颤减少还促进了运动功能改善。1名患者经历了短暂的对侧轻偏瘫，经过短期类固醇激素治疗后好转。此外，所有手术患者未出现其他明显的不良反应。因此，伽马刀放射毁损丘脑Vim核团手术作为治疗多发性硬化症患者意向性震颤的姑息疗法是有效的，值得在临床中推广。
视网膜神经层厚度是多发性硬化症患者脑萎缩的预测因子：
眼断层扫描是一种测定视网膜神经层厚度的非侵入性定量方法。研究显示多发性硬化症患者伴发视网膜神经层变薄。美国学者GordonLipkinE等对视网膜神经层厚度改变与多发性硬化症患者脑萎缩之间的关系研究结果表明，最小视网膜神经层厚度和研究对象的年龄是多发性硬化症所有患者21％的脑实质分数变异以及复发多发性硬化症患者亚群中43％的脑实质变异(BRF)的预测因子。在控制年龄因素后，多发性硬化症所有研究对象BRF与最小视网膜神经厚度之间部分相关。这种相关关系与脑脊液容积，而不是灰质或白质容积有关。所有的对照人群并不存在以上关系。因此研究者认为，对于多发性硬化症患者来说，视网膜神经纤维层厚度与大脑实质分数和脑脊液容积相关。眼断层扫描定量视网膜神经轴突厚度可提供多发性硬化症患者MRI大脑影像异常的一些共存信息。因此，眼断层扫描可用于神经保护药物临床试验的纵向研究的预后分析。
抗心磷脂抗体阳性的多发性硬化症患者并不伴抗磷脂综合征：
为明确多发性硬化症患者伴反复抗心磷脂抗体阳性是否是同时患抗磷脂综合征的征象，或者这些患者在长期随访过程中是否形成了一个特定的亚群。荷兰学者LiedorpM等经过7年的随访比较了抗心磷脂抗体阳性和阴性多发性硬化症患者MRI影像学的差异。143名确诊为多发性硬化症或视神经脊髓炎的患者(71％为复发-缓解型、18％为继发进展型、6％为原发进展病程，4％为视神经脊髓炎)中有8名多发性硬化症患者(男／女比例为2：6，6名为复发-缓解亚型，1名为原发进展型，1名为视神经脊髓炎)有重复抗心磷脂抗体阳性，并且水平在40MPL／GPL以下，检测间隔时间最大为至少12周。在随访过程中，所有患者的MRI影像无特殊表现，也不符合抗磷脂综合征的诊断，因而也不存在二种疾病同时存在或可能误诊的可能性。
神经和轴索变性是多发性硬化症的一种不可逆神经病理改变。多种神经保护机制被认为具有抑制神经变性和神经失能的作用。为探讨多发性硬化症的可能神经保护通路，美国学者比较了6名对照者和6名多发性硬化症患者的皮层基因转录变化。RT-PCR、原位杂交、免疫组化等方法研究表明，多发性硬化症患者皮层中有67个基因的转录增加，其中9个基因与神经营养因子睫状肌神经细胞营养因子(CNTF)的信号转导有关。研究者发现，与CNTF信号转导相关的CNTF受体复合物成员CNTFRalpha、LIFRbeta和GP130、CNTF信号的下游产物如磷酸化STAT3和抗凋亡分子Bcl2的表达在多发性硬化症患者的皮层神经元表达均增加。研究认为在多发性硬化症的慢性发病过程中，皮层神经元CNTF相关的神经保护信号通路中一些分子的基因表达上调。如果激活CNTF信号通路和抗凋亡分子Bcl2，则可能激活多发性硬化症病理机制中的代偿反应，这可能是未来用于治疗多发性硬化症的一种新的神经保护途径。
多发性硬化症患者伴明显认知损害：
认知损害是多发性硬化症患者的主要并发症，并且认知损害的程度可进行精确评估。为研究计算机神经心理系列实验在认知区域对于反应时间测量方面的附加价值，以色列AchironA等选择了58名多发性硬化症患者以及71名在年龄、性别和教育程度等方面相匹配的健康对照进行了研究。标准神经心理筛选系列实验(NSBMS)以及脑电计算机化认知系列实验(theMindstreamsComputerizedCognitiveBattery，MCCB)用于评价多发性硬化症患者的认知损害方面的有效性和可靠性。研究表明，MCCB在记忆、执行功能、注意力和信息处理区域的构建有效性较NSBMS好，并在执行功能、注意力和运动能力方面的判别能力强。根据MCCB测定的反应时间，所有多发性硬化症患者的认知区域均延长，并随认知负荷的不同而改变，说明多发性硬化症患者在进行特定任务时反应时间存在一定缺陷，一系列认知任务的反应时间延长反映了脱髓鞘神经束内的传导异常。
溃疡性结肠炎可能与多发性硬化症具有某些共同的发病机制：
澳大利亚PokornvCS等的回顾研究报道，多发性硬化症的发生可能与炎症性肠病有关。他们对悉尼医院1996-2006年收治的所有多发性硬化症和溃疡性结肠炎患者的统计分析发现，4名患者(1名男性，3名女性)同时患溃疡性结肠炎和多发性硬化症，所有患者并不伴克罗恩病。研究者认为，溃疡性结肠炎和多发性硬化症之间的这种伴发关系可能对阐明两种疾病发生的共同影响因素具有一定意义。随着生物治疗在炎症性肠病治疗中的应用以及在治疗过程中脱髓鞘发生的倾向逐渐增加，认识这两种疾病之间的关系显得十分重要。
HLA—DRB11阳性是爱尔兰视神经炎患者发生多发性硬化症的一个危险因素：
爱尔兰的TuwirI等对爱尔兰视神经炎患者的主要组织相容性抗原复合物的作用以及HLA—DRB1基因型是否是这些患者发生多发性硬化症的一个危险因素进行了研究。结果表明，视神经炎／多发性硬化症阳性患者中女性偏多，并且这些患者的HLA-DRB115阳性检出率也是视神经炎／多发性硬化症阴性患者的3．4倍，而视神经炎／多发性硬化症阴性患者HLA-DRB115阳性并无性别差异。因此研究者认为，HLA-DRB115可能是爱尔兰人视神经炎的一个主要预测因子，并且DRB115阳性的视神经炎患者的MRI更易出现符合多发性硬化症诊断的影像特征，尤其是女性更容易发生。
伽马刀放射毁损丘脑Vim核团可有效缓解多发性硬化症的意向性震颤：
一些多发性硬化症患者常伴不自主震颤，但药物治疗震颤的效果中等，面不是最好。据报道，立体定向外科手术毁损丘脑Vjm核可有效缓解多发性硬化症患者的震颤症状。伽马刀放射手术是一种较放射频率和脑深部刺激治疗伤害更小的侵入性治疗方法，可明显改善原发性和帕金森病引起的震颤症状。美国匹兹堡大学的MathieuD等对伽马刀毁损6名多发性硬化症患者丘脑Vim核后对震颤的改善效果进行了评估。入选患者平均年龄46岁(31～57岁)，意向性震颤的发生平均为3年(84-月～12年)。经过平均27．5个月(5～46个月)的随访，并通过计算Fahn—Tolosa-Marin分数对震颤程度的改善进行临床评估。他们发现，所有多发性硬化症患者在伽马刀手术后2．5个月，震颤明显改善。其中改变最明显的是震颤幅度，而不是写字和画画能力。此外，4名患者的震颤减少还促进了运动功能改善。1名患者经历了短暂的对侧轻偏瘫，经过短期类固醇激素治疗后好转。此外，所有手术患者未出现其他明显的不良反应。因此，伽马刀放射毁损丘脑Vim核团手术作为治疗多发性硬化症患者意向性震颤的姑息疗法是有效的，值得在临床中推广。
视网膜神经层厚度是多发性硬化症患者脑萎缩的预测因子：
眼断层扫描是一种测定视网膜神经层厚度的非侵入性定量方法。研究显示多发性硬化症患者伴发视网膜神经层变薄。美国学者GordonLipkinE等对视网膜神经层厚度改变与多发性硬化症患者脑萎缩之间的关系研究结果表明，最小视网膜神经层厚度和研究对象的年龄是多发性硬化症所有患者21％的脑实质分数变异以及复发多发性硬化症患者亚群中43％的脑实质变异(BRF)的预测因子。在控制年龄因素后，多发性硬化症所有研究对象BRF与最小视网膜神经厚度之间部分相关。这种相关关系与脑脊液容积，而不是灰质或白质容积有关。所有的对照人群并不存在以上关系。因此研究者认为，对于多发性硬化症患者来说，视网膜神经纤维层厚度与大脑实质分数和脑脊液容积相关。眼断层扫描定量视网膜神经轴突厚度可提供多发性硬化症患者MRI大脑影像异常的一些共存信息。因此，眼断层扫描可用于神经保护药物临床试验的纵向研究的预后分析。
抗心磷脂抗体阳性的多发性硬化症患者并不伴抗磷脂综合征：
为明确多发性硬化症患者伴反复抗心磷脂抗体阳性是否是同时患抗磷脂综合征的征象，或者这些患者在长期随访过程中是否形成了一个特定的亚群。荷兰学者LiedorpM等经过7年的随访比较了抗心磷脂抗体阳性和阴性多发性硬化症患者MRI影像学的差异。143名确诊为多发性硬化症或视神经脊髓炎的患者(71％为复发-缓解型、18％为继发进展型、6％为原发进展病程，4％为视神经脊髓炎)中有8名多发性硬化症患者(男／女比例为2：6，6名为复发-缓解亚型，1名为原发进展型，1名为视神经脊髓炎)有重复抗心磷脂抗体阳性，并且水平在40MPL／GPL以下，检测间隔时间最大为至少12周。在随访过程中，所有患者的MRI影像无特殊表现，也不符合抗磷脂综合征的诊断，因而也不存在二种疾病同时存在或可能误诊的可能性。
文章来源：神经及精神资料站--http://psychiatry.gzbaozhilin.com
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