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多发性硬化症靶标的发现
作者:佚名 来源:本站原创 点击数: 更新时间:2010年01月15日 【字体：大 中 小】
内容导读：多发性硬化症靶标的发现，Steinman等在Nature上报道，中枢神经系统多发性硬化症损伤的大规模蛋白质组学分析有助于找到该病的新药靶标。
多发性硬化症(MS)是一种慢性炎症神经变性疾病，由于缺乏对其病理机制的了解，阻碍了治疗手段的改进。Steinman等在Nature上报道，中枢神经系统多发性硬化症损伤的大规模蛋白质组学分析有助于找到该病的新药靶标。
多发性硬化症损伤依据疾病的活动水平呈现不同的特点。研究者应用激光捕获显微解剖法和质谱分析法检测了人多发性硬化症损伤的急性损伤，慢性活性损伤(CAP)和慢性损伤三个不同病理阶段的蛋白变化情况。每种损伤类型都鉴定出1000多个蛋白，其中超过100种蛋白是专门针对特定类型的损伤。研究者发现，5个已知参与凝血级联反应的蛋白是CAP阶段特有的，这证实了先前提出的凝血因子在多发性硬化症症免疫系统失调中具有不容置疑的作用。
研究者将注意力集中在了其中的2种蛋白——凝血激酶和蛋白C抑制剂(PCI)。为了研究针对凝血激酶和PCI活性的治疗策略的潜在疗效，研究者每天对实验性自身免疫脑脊髓炎(EAE)小鼠注射凝血酶抑制剂水蛭素或
重组激活蛋白C(aPC)(EAE小鼠常用于多发性硬化症造模)。两组实验均观察到疾病严重程度显著减轻，且治疗35d后，免疫细胞增殖力下降，脾细胞及淋巴结细胞释放细胞因子减少，此外中枢神经系统中炎症反应灶的数量也降低了。尽管应用抗凝剂增加了出血的危险，而水蛭素的保护效应也仅观察到35d(可能由于抗水蛭素抗体的产生)，重组重组激活蛋白仍可进一步开发为多发性硬化症的治疗药物。
该研究着重阐述对疾病组织进行大规模蛋白质组学研究，不仅有助于深入理解疾病的潜在病理学机制，还对鉴别新药靶标大有裨益。水蛭素，特别是重组激活蛋白，能逆转多发性硬化症损伤过程中新鉴定的2个蛋白的表达，这为改善多发性硬化症症的治疗策略开辟了新途径。
多发性硬化症损伤依据疾病的活动水平呈现不同的特点。研究者应用激光捕获显微解剖法和质谱分析法检测了人多发性硬化症损伤的急性损伤，慢性活性损伤(CAP)和慢性损伤三个不同病理阶段的蛋白变化情况。每种损伤类型都鉴定出1000多个蛋白，其中超过100种蛋白是专门针对特定类型的损伤。研究者发现，5个已知参与凝血级联反应的蛋白是CAP阶段特有的，这证实了先前提出的凝血因子在多发性硬化症症免疫系统失调中具有不容置疑的作用。
研究者将注意力集中在了其中的2种蛋白——凝血激酶和蛋白C抑制剂(PCI)。为了研究针对凝血激酶和PCI活性的治疗策略的潜在疗效，研究者每天对实验性自身免疫脑脊髓炎(EAE)小鼠注射凝血酶抑制剂水蛭素或
重组激活蛋白C(aPC)(EAE小鼠常用于多发性硬化症造模)。两组实验均观察到疾病严重程度显著减轻，且治疗35d后，免疫细胞增殖力下降，脾细胞及淋巴结细胞释放细胞因子减少，此外中枢神经系统中炎症反应灶的数量也降低了。尽管应用抗凝剂增加了出血的危险，而水蛭素的保护效应也仅观察到35d(可能由于抗水蛭素抗体的产生)，重组重组激活蛋白仍可进一步开发为多发性硬化症的治疗药物。
该研究着重阐述对疾病组织进行大规模蛋白质组学研究，不仅有助于深入理解疾病的潜在病理学机制，还对鉴别新药靶标大有裨益。水蛭素，特别是重组激活蛋白，能逆转多发性硬化症损伤过程中新鉴定的2个蛋白的表达，这为改善多发性硬化症症的治疗策略开辟了新途径。
文章来源：神经及精神资料站--http://psychiatry.gzbaozhilin.com
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