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利鲁唑治疗肌萎缩侧索硬化症降低谷氨酸水平
作者:佚名 来源:本站原创 点击数: 更新时间:2009年02月18日 【字体：大 中 小】
内容导读：利鲁唑治疗肌萎缩侧索硬化症降低谷氨酸水平,23名患者服用利鲁唑50mg，2次／d，共服药3个月后检测血浆谷氨酸浓度，结果发现服药后血浆谷氨酸水平有所下降，但未能降至正常水平......
肌萎缩侧索硬化症(ALS)是一种选择性侵犯运动神经元的致命性、进行性神经系统变性疾病，多于40---50岁起病，男性患者多见，一般于发病后3～5年死亡。其发病机制尚未完全清楚，谷氨酸兴奋毒性引起神经元变性是其主要机制之一。
肌萎缩侧索硬化症患者血浆、CSF谷氨酸浓度是否升高一直存在争议。Perry等研究认为肌萎缩侧索硬化症患者血浆、CSF谷氨酸浓度并无升高。Shaw等嘲则认为肌萎缩侧索硬化症患者血浆谷氨酸水平不变而CSF谷氨酸浓度升高。Camu等发现肌萎缩侧索硬化症患者CSF谷氨酸浓度未升高，血浆谷氨酸水平与首次发病部位有关，肢体首发型血浆谷氨酸水平升高，而延髓首发型血浆谷氨酸水平降低。Rothstein等、Niebroj等E6,73以及Royberg等报道肌萎缩侧索硬化症患者血浆、CSF谷氨酸浓度均升高，这与该研究结果相符。体外培养发现谷氨酸浓度大于10μnol／L时对神经元有毒性作用。CSF谷氨酸浓度大于10μnol／L可能影响脊髓细胞外液，使细胞外液谷氨酸浓度升高。谷氨酸从突触间隙扩散出来被转运到血液中去，结果引起血中谷氨酸水平增高，导致兴奋毒性和神经元变性。该研究也发现CSF谷氨酸比血浆谷氨酸稳定，对肌萎缩侧索硬化症患者而言，检测CSF谷氨酸浓度更有意义。
利鲁唑是一种谷氨酸拮抗剂，目前被认为是惟一可延长肌萎缩侧索硬化症患者生命的药物。通过多种途径对抗谷氨酸的兴奋毒性。该组有23名患者服用利鲁唑50mg，2次／d，共服药3个月后检测血浆谷氨酸浓度，结果发现服药后血浆谷氨酸水平有所下降，但未能降至正常水平，可能与服药时间较短(3个月)有关。其中1例曾出现上腹部不适，后改为饭后服药则症状消失。由于利鲁唑价格昂贵，许多患者未能继续服药完成疗程。该研究结果与Couratier等的实验研究报道一致。在大鼠皮质神经元培养原液中加入肌萎缩侧索硬化症患者CSF所产生的兴奋毒性作用，可被利鲁唑减轻。肌萎缩侧索硬化症患者CSF的5O稀释液可引起神经元死亡，神经元存活率仅为45％(对照组用健康者CSF同样处理，神经元存活率约88％)，而加入0．5μnol／L利鲁唑后神经元存活率约为61％，也有报道停止服用利鲁唑后肌萎缩侧索硬化症患者血浆、CSF谷氨酸水平又会升高。
肌萎缩侧索硬化症患者血浆、CSF谷氨酸浓度升高间接证明了谷氨酸兴奋毒性作用，为肌萎缩侧索硬化症治疗提供了参考依据。应用利鲁唑对肌萎缩侧索硬化症患者血浆谷氨酸的改变研究中，此研究证实抗谷氨酸药物利鲁唑可降低肌萎缩侧索硬化症患者的谷氨酸浓度。Dunlop等也发现利鲁唑可提高脊髓突触摄取谷氨酸的能力。此能力在转基因肌萎缩侧索硬化症鼠的疾病早期明显存在，而在晚期则消失。因此，早期诊断、早期治疗对控制肌萎缩侧索硬化症病情进展、延长肌萎缩侧索硬化症患者生命会有一定帮助。同时，检测肌萎缩侧索硬化症患者血浆、CSF谷氨酸浓度对肌萎缩侧索硬化症患者应用利鲁唑治疗也会有更好的指导作用。
肌萎缩侧索硬化症患者血浆、CSF谷氨酸浓度是否升高一直存在争议。Perry等研究认为肌萎缩侧索硬化症患者血浆、CSF谷氨酸浓度并无升高。Shaw等嘲则认为肌萎缩侧索硬化症患者血浆谷氨酸水平不变而CSF谷氨酸浓度升高。Camu等发现肌萎缩侧索硬化症患者CSF谷氨酸浓度未升高，血浆谷氨酸水平与首次发病部位有关，肢体首发型血浆谷氨酸水平升高，而延髓首发型血浆谷氨酸水平降低。Rothstein等、Niebroj等E6,73以及Royberg等报道肌萎缩侧索硬化症患者血浆、CSF谷氨酸浓度均升高，这与该研究结果相符。体外培养发现谷氨酸浓度大于10μnol／L时对神经元有毒性作用。CSF谷氨酸浓度大于10μnol／L可能影响脊髓细胞外液，使细胞外液谷氨酸浓度升高。谷氨酸从突触间隙扩散出来被转运到血液中去，结果引起血中谷氨酸水平增高，导致兴奋毒性和神经元变性。该研究也发现CSF谷氨酸比血浆谷氨酸稳定，对肌萎缩侧索硬化症患者而言，检测CSF谷氨酸浓度更有意义。
利鲁唑是一种谷氨酸拮抗剂，目前被认为是惟一可延长肌萎缩侧索硬化症患者生命的药物。通过多种途径对抗谷氨酸的兴奋毒性。该组有23名患者服用利鲁唑50mg，2次／d，共服药3个月后检测血浆谷氨酸浓度，结果发现服药后血浆谷氨酸水平有所下降，但未能降至正常水平，可能与服药时间较短(3个月)有关。其中1例曾出现上腹部不适，后改为饭后服药则症状消失。由于利鲁唑价格昂贵，许多患者未能继续服药完成疗程。该研究结果与Couratier等的实验研究报道一致。在大鼠皮质神经元培养原液中加入肌萎缩侧索硬化症患者CSF所产生的兴奋毒性作用，可被利鲁唑减轻。肌萎缩侧索硬化症患者CSF的5O稀释液可引起神经元死亡，神经元存活率仅为45％(对照组用健康者CSF同样处理，神经元存活率约88％)，而加入0．5μnol／L利鲁唑后神经元存活率约为61％，也有报道停止服用利鲁唑后肌萎缩侧索硬化症患者血浆、CSF谷氨酸水平又会升高。
肌萎缩侧索硬化症患者血浆、CSF谷氨酸浓度升高间接证明了谷氨酸兴奋毒性作用，为肌萎缩侧索硬化症治疗提供了参考依据。应用利鲁唑对肌萎缩侧索硬化症患者血浆谷氨酸的改变研究中，此研究证实抗谷氨酸药物利鲁唑可降低肌萎缩侧索硬化症患者的谷氨酸浓度。Dunlop等也发现利鲁唑可提高脊髓突触摄取谷氨酸的能力。此能力在转基因肌萎缩侧索硬化症鼠的疾病早期明显存在，而在晚期则消失。因此，早期诊断、早期治疗对控制肌萎缩侧索硬化症病情进展、延长肌萎缩侧索硬化症患者生命会有一定帮助。同时，检测肌萎缩侧索硬化症患者血浆、CSF谷氨酸浓度对肌萎缩侧索硬化症患者应用利鲁唑治疗也会有更好的指导作用。
文章来源：神经及精神资料站--http://psychiatry.gzbaozhilin.com
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