Zieonotide(Prialt)神经性疼痛药效学研究

的Zieonotide(Prialt)是具有神经元特异性的新型非吗啡类镇痛剂。通过鞘内(intrathecal，IT)输注本品用于治疗严重慢性疼痛。可缓解其它治疗手段包括鞘内注射吗啡无效的疼痛；且长时间使用该药物不会产生耐受性和成瘾性。就Zieonotide(Prialt)神经性疼痛疗效,陈时宏等通过的临床前药效学研究,实验资料报告如下:

在脊神经结扎引起的神经性疼痛模型中，用结扎第5和第6(L5和I，6)腰神经根的方法制造大鼠周围神经性疼痛模型。鞘内单次注射Zieonotide30、100或300ng可剂量依赖性抑制机械性痛觉超敏反应，给药后60rain内达最高值，并在该水平上维持4h以上,另据报道鞘内单次注射3g的Ziconotide使触觉超敏反应下降67％，而相同给药途径的L一型钙离子通道阻断剂如地尔硫卓、维拉帕米和尼莫地平等和P一型钙离子通道阻断剂无此抑制作用。文献另报道鞘内单次注射Ziconofide在该模型中抑制触觉超敏反应的ED5是27pmd{。Ziconotide1、10或lOOng·ulI1·hI1鞘内恒速滴注7天。可剂量依赖性地阻断机械性痛觉超敏，无明显耐受性的产生。给药结束后24h内痛觉超敏阈值回到对照组水平，说明该作用具有可逆性。该模型表明选择性N一型VSCC阻断剂的镇痛作用是通过脊髓途径。

在神经性疼痛模型即结扎局部的大鼠坐骨神经引起的神经损伤导致的痛觉过敏模型中，结扎后的机械刺激阈值较结扎前明显降低。局部皮下注射0．1mM的Ziconotide可显著减弱痛觉过敏反应；但低剂量(0．1uM)、及远端(颈背)或正常鼠后爪的皮下注射均无效，该实验说明了Ziconotide在神经损伤引起的痛觉过敏中的作用位点。在大鼠的诱导性周围神经病即慢性缩窄性神经损伤(chronicconstricdoninjury，CC1)模型中，0．1、1．0或3．0g的Ziconotide鞘内单次注射可减弱热痛觉过敏和机械性痛觉超敏3h以上，该作用被认为是Ziconotide特异性地作用于参与痛觉感受的神经系统的受体导致的。WangYX等人在大鼠切割性术后疼痛模型中(，于术后一日鞘内单次注射Ziconotide或吗啡均可剂量依赖性地阻断受伤后爪的热痛觉过敏反应，ED50分别为0．1,ug(49pmo1)和1．6~g(2．1nmo1)；但对于正常后爪的疼痛反应Ziconotide无作用，而吗啡的ED50为2．7g，该作用即刻产生且短暂(

总结以上不同的神经性疼痛动物模型均证明了ziconotide的镇痛作用；并且动物实验鞘内注射Ziconotide不产生耐受性和成瘾性，镇痛作用比吗啡更强，与吗啡之间不产生交叉耐受性，两药合用呈协同作用且该作用随时间的增加而减弱，这是因为ziconotide不会阻止吗啡耐受性的产生。