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神经妥乐平治疗慢性疼痛
作者:佚名 来源:本站原创 点击数: 更新时间:2009年04月25日 【字体：大 中 小】
内容导读：神经妥乐平治疗慢性疼痛，激活下行性疼痛抑制系统，具有强烈致痛作用和血管扩张作用的低分子肽........
神经妥乐平(Neurotropin，NTP)是将牛痘免疫病毒疫苗接种于家兔皮肤组织，经过免疫反应和炎症反应，产生具有局部防御及修复作用的生理活性物质。1949年NTP注射剂在日本上市，它作为一种疼痛治疗药物已在临床上应用近60年，近几年此药在国内广泛用于对慢性疼痛病例的治疗。现结合文献对其药理作用、镇痛机制及在慢性疼痛病例中的应用做一综述。
1药理作用与安全性
1．1镇痛作用NTP通过中枢及外周的多种途径发挥镇痛作用，激活痛觉下行性抑制神经系统之一的延髓中缝核的5-羟色胺递质的释放，抑制脊髓后角疼痛信息的传递；抑制凝血因子Ⅻ与血管内膜下组织的结合，中断生成缓激肽的级联反应，减少缓激肽的生成；抑制缓激肽释放酶的活性而减少缓激肽的释放，同时减轻脑水肿。
1．2改善冷感、麻木等异常神经症状抑制下丘脑腹内侧核神经发射活动，调节自主神经的失衡，从而改善末梢血液循环，并借助大脑的情绪系统神经元发射活动的变化，改善异常的知觉及情绪反应。
1．3双向免疫调节作用在免疫功能下降的动物实验上起增强T细胞功能的作用，在免疫功能异常亢进的动物实验上起抑制作用，以此调节机体的免疫功能”。
1．4神经修复作用保护缺氧状态下的神经元，恢复神经突触的传递功能，促进神经轴突的形成，改善神经的传导速度，促进雪旺氏细胞增殖。
1．5安全性NTP注射剂的pH值为7～8，渗透压比约为1(对比生理盐水)，未见用药局部刺激现象。急性毒性试验中L1)50值腹腔内注射剂量大于6000Nu／kg(Nu=NTP单位)，口服剂量大于10000Nu／kg。文献报道5882例应用NTP注射剂，发生不良反应85例(1．4％)，不良反应为嗜睡、恶心、呕吐、皮疹、头昏、头痛等；在总病例数为19846例应用NTP片剂患者中，所报道的不良反应为178例(0．9％)，不良反应为胃部不适、恶心、呕吐、皮疹、腹泻等，均未发现严重的过敏反应，不良反应发生后无需特殊处理可自行恢复。
2镇痛机制
2．1中枢镇痛机制激活下行性疼痛抑制系统，下行性疼痛抑制系统是重要的疼痛调节机构，从下丘脑经中脑、延髓下行至延髓后角。研究证明NTP是通过增加延髓中缝核5-羟色胺的释放量，使后角神经元发生超极化，从而抑制疼痛的神经冲动向中枢传导。
2．2外周镇痛机制缓激肽是具有强烈致痛作用和血管扩张作用的低分子肽。研究显示，NTP可呈用量依赖性地抑制压迫性刺激导致的组织缓激肽类物质的释放，从而起到镇痛和消除组织水肿的作用。
2．3对慢性绞窄性神经损伤模型痛觉过敏的抑制作用慢性绞窄性神经损伤模型是坐骨神经痛、三叉神经痛的神经病理性疼痛的动物模型，通过疏松结扎大鼠坐骨神经制成慢性绞窄性神经损伤模型，14天后在动物足垫处进行压迫刺激，结果显示NTP能显著提高慢性绞窄性神经损伤模型的痛觉阈值。
3在慢性疼痛病例治疗中的临床应用
3．1丘脑痛丘脑痛又称丘脑疼痛综合征，通常继发于丘脑纹状体动脉或丘脑膝状动脉供血区的脑梗死。表现为身体对侧的弥散性、难以忍受的持续疼痛，呈爆发性加剧，疼痛强烈，伴随各种各样不快感，缺乏局限性，可由各种外界或内脏的刺激所激发。张国红等对15例丘脑痛予NTP注射剂7．2Nu静脉滴注，每日1次，2周为1个疗程，在观察治疗期间均未使用其他镇痛药物，用药第1天及每周末观察疗效。在治疗第1天就有4例病人的疼痛症状得到明显改善，治疗1周后与治疗前相比，镇痛效果差异具有显著统计学意义，治疗2周后则更加明显，总有效率在70％左右，显著有效率为45％，优于抗抑郁剂和其他镇痛剂，并对疼痛有一定的即效性。
3．2带状疱疹后遗神经痛带状疱疹后遗神经痛是带状疱疹的主要并发症，表现为发病后1个月皮疹消退，但仍有持续性或阵发性疼痛。赵华等将78例带状疱疹后遗神经痛患者随机分为3组，A组予复方丹参等药物；B组每日予NTP3．6Nu，c组每日予NTP10．8Nu，静脉滴注，疗程14天。对照研究表明，NTP使带状疱疹后遗神经痛明显改善，并具有起效快、止痛时间长的特点，尤其每日给药10．8Nu，疗效作用更显著，无严重不良反应发生，患者耐受性、依从性良好。
3．3糖尿病周围神经病变周围神经病变是糖尿病的主要慢性并发症，首先累及感觉神经，神经纤维发生节段性髓鞘脱失，严重时伴有轴索变性，其临床特点以感觉及自主神经症状为主，病人自觉肢体疼痛、麻木、感觉异常。刘喜灿等对50例糖尿病周围神经病变进行临床观察，NTP组在治疗12周后各种自觉症状改善的有效率均高于对照组。宋春青等对26例糖尿病周围神经病变患者在治疗糖尿病的同时应用NTP7．2Nu静脉滴注，每日1次，2周1个疗程，治疗期间监测血糖，肝、肾功能，血、尿常规，治疗前及治疗6周后记录患者主观神经症状改善情况，膝、跟腱反射并检测神经传导速度，结果显示：该制剂对17～77岁的男女糖尿病周围神经病变患者均适用，不良反应轻微，静息痛、麻木感、蚁行感有明显改善，总有效率为88．46％；神经电生理检查发现，经NTP治疗后感觉神经及运动神经传导速度均较治疗前有明显改善，特别是右正中神经、右腓总神经运动传导速度的改变，差异具有非常显著统计学意义，同时说明糖尿病感觉神经损害较运动神经更明显。
3．4腰椎间盘突出症术后遗留神经症状脊柱手术后部分患者会遗留神经症状，发生率在10％～30％，主要表现为术前症状未见缓解，部分患者表现为术前并未感到疼痛和麻木的部位出现了新症状。张西峰等对23例腰椎问盘突出症术后患者应用了NTP7．2NU+生理盐水100mL，每日1次静脉滴注，术后连续用药10天，结果表明NTP对单纯腰椎问盘突出症术后的疼痛和麻木有显著疗效，术后28天内的疼痛视觉类似物标准值显著降低，显效率为68．4％。
3．5颈源性头痛颈源性头痛的发病原因为神经功能的改变、颈椎间盘退行性变或突出引发的椎管狭窄及无菌性炎症、肌肉痉挛。滕东辉。将72例颈源性头痛患者随机分为2组：对照组常规应用非甾体抗炎药及神经营养药物，如维生素B，、维生素B12等，配合理疗、针灸、中药敷贴等治疗；治疗组在对照组常规治疗基础上应用NTP，疗程为4周，第1～2周剂量为7．2Nu，每日1次静脉滴注；第3～4周改为口服，每次2片(每片4．0Nu)，每日2次。观察显示NTP对颈源性头痛有良好的治疗效果，第1周患者自我感觉疼痛症状开始好转，4周时疗效达81％，明显优于对照组，后续口服NTP亦可维持治疗效果，且其他伴随的症状也有显著改善。
3．6脑梗死后肩．手综合征脑梗死患者常出现偏瘫侧肩部疼痛、活动受限，同时腕关节及手指疼痛、肿胀，血管改变，即出现血流增加、皮温增高、发红等，手指多呈伸直位，屈曲受限，被动屈曲时剧烈疼痛，临床称之为肩．手综合征。以往予改善血液循环、理疗、止痛等治疗，但效果不理想。连妙芬将46例脑梗死后肩一手综合征患者随机分为2组，均予改善血液循环、对乙酰氨基酚止痛及理疗作为常规治疗。A组同时予NTP加强治疗，每次7．2Nu加入5％葡萄糖液250mL静脉滴注，10天为1个疗程，观察表明NTP对早期脑梗死后肩一手综合征疗效较好，须尽早使用，对脑梗死引起的麻、木、酸、冷感等也有一定的作用，故可考虑应用于脑卒中出现其他神经症状的患者，治疗过程中未发现有明显的不良反应。
3．7三叉神经痛三叉神经痛是临床上常见的一种神经性疼痛综合征，国内发病率为183／10万。它多表现为一侧发作性的三叉神经支配区域内的剧烈疼痛，通常可采用抗癫痫药、三环类抗抑郁药、止痛药等治疗，但不良反应较大且部分病例疗效不佳。邹明等对21例应用卡马西平治疗无效的三叉神经痛患者加用NTP，每次肌内注射3．6Nu，每日1次，疗程为10天，取得了较好的疗效，有效率达86％，且较为安全，耐受性好。
3．8血液透析患者的肢体慢性疼痛长期透析的患者可伴有慢性疼痛，分析原因可能与如下几方面有关：
①尿毒症患者由于毒物潴留、代谢紊乱、血液透析并发症等原因可引起周围神经受累，其中部分患者可表现为肢体酸痛、蚁行感、刺痛感或瘙痒感，晚间出现下肢难以形容的不适，活动或步行后症状可消失，即不宁腿综合征。
②几乎所有的终末期肾衰竭血液透析患者都有钙、磷代谢紊乱及肾性骨病，主要表现为肢体酸痛和骨痛，特别是以持重骨痛为主，运动后加重或行动不便，甚至卧床不起，关节痛可呈假性痛风表现。
③随透析时间的长期化、年龄的高龄化会出现透析淀粉样变性，初发的轻症以腕管综合征和四肢多发性关节炎为主，严重时可出现骨囊肿。腕管综合征表现为B．微球蛋白淀粉样物质沉积于腕管内腱鞘滑膜、屈肌腱或屈肌韧带，进而压迫正中神经，产生手指痛、麻、肩膀酸痛等症状以及关节疼痛、僵直、肿胀，甚至丧失功能。刘波等对20例维持性血液透析伴有慢性疼痛(疼痛时间超过6个月)的患者在充分透析的基础上应用NTP口服，每次8．0Nu，每日2次，疗程6周，不应用阿片类药物和非类固醇抗炎药物等止痛药物。20例在接受NTP治疗后，疼痛积分在治疗2周后即有明显降低，随疗程的延长，至治疗6周时疼痛积分继续下降；接受药物治疗2周和4周后的临床显效率分别为25％，和40％，完成6周药物治疗后患者的临床总有效率为80％，表明NTP对缓解血液透析患者慢性疼痛有较好的疗效。
3．9截肢后幻肢痛幻肢痛是截肢患者术后常见的并发症，发生率约50％～80％，给截肢患者造成很大的痛苦，严重影响了患者的情绪、睡眠及肢体功能的康复。关于其治疗，目前尚没有通用的、非常有效的治疗方法。陈述荣等。对17例截肢后幻肢痛应用NTP7．2Nu静脉滴注，每日1次，14天为一个疗程，在观察期间均停服非甾体抗炎药及其他止痛剂，结果患者疼痛强度显著降低，无严重的不良反应发生，故认为NTP可安全有效治疗截肢后幻肢痛。
3．10复杂性区域疼痛综合征复杂性区域疼痛综合征可分为2型：
I型又称反射型交感神经营养不良，即不伴有神经主干损伤的综合征，可能继发于头部或足部的局部挤压伤，而没有神经干本身的损伤，但也可继发于不严重，甚至是轻微的损伤，或者根本未察觉的损伤；
Ⅱ型病人常继发于累及周围神经主干的损伤，尤其是部分性神经损伤，病人以持续性疼痛为特点，疼痛呈复合性、波动性、异常性，疼痛性质多为烧灼样或针刺样疼痛，疼痛的患肢有麻木感、有痛觉过敏或减退等，大部分患者还伴有乏力、冷感、睡眠障碍及焦虑等综合症状。该病发生机制尚未完全清楚，由于症状复杂多变，所以治疗方法多种多样，但大多疗效不甚理想。对于治疗下腰部、下肢复杂性局部痛综合征，常用方法有很多，如针灸、理疗、中药、椎管内注射消炎镇痛药物、神经营养药物及静脉滴注促进循环药物等，但没有一种方法疗效显著。尹常宝等。经硬膜外侧间隙注人NTP7．2Nu，每日1次，14天为1个疗程，同时静脉滴注前列地尔10斗g，每日1次，对治疗复杂性区域疼痛综合征具有明显的缓解疼痛效果，且NTP能有效改善麻木、痛觉减退或过敏、冷感、睡眠障碍、焦虑等症状。
3．11周围神经损伤周围神经损伤临床较常见，其临床表现主要为疼痛、麻木、感觉减退、感觉过敏、乏力等，对这些症状的处理，临床常综合运用药物、理疗等方法，但是这些方法实际的效果并不十分满意。胡昔权等在对照组(常规应用神经营养药物及改善血液循环药物，如维生素B、维生素B12、肌苷、地巴唑、复方丹参等，配合理疗、功能训练等康复训练)治疗的基础上应用NTP，疗程为4周，第1～2周，剂量为7．2Nu，每日1次静脉滴注，或3．6Nu，每日1次肌内注射；第3～4周改为口服，每次2片(每片4．0Nu)，每日2次。全部受试者在观察期间停服非甾体抗炎药及其他止痛剂，显效率在治疗第1、2、3、4周时分别为23％、40％、59％、77％，总有效率分别为55％、79％、89％、100％，与对照组比较差异均有显著或非常显著统计学意义(P<0．05或P<0．01)。
3．12慢性腰腿痛文献报道40％的慢性腰腿痛是椎间盘原因所致，而其中相当一部分患者的疼痛属神经源性疼痛，其临床表现为自发痛、压痛、放射痛、麻木感、冷感、运动受限、肢体无力、间歇性跛行等。宫士凯等对42例慢性腰腿痛患者应用NTP注射剂3mL+2％利多卡因2．5mL+维生素B12，500μg+注射用水20mL行椎间孔阻滞，每次15～20mL，骶管阻滞15mL，或痛点阻滞(每点2～3mL)，每周2次，连续治疗3周，总有效率为93．69％。本药对慢性腰腿痛的治疗临床适用范围广，取代了过去主要以局麻药加糖皮质激素的治疗方法，不良反应少，安全性高，尤适用于高龄患者。
4其他NTP因其独特的作用机制，不仅在慢性疼痛病例的治疗中应用广泛，而且还可用于过敏性鼻炎、慢性荨麻疹、湿疹、皮炎及急性缺血性脑卒中患者脑水肿等的治疗，并取得了满意的疗效。有动物实验表明，NTP对兔脊髓放射性损伤有治疗作用。NTP在我国上市不到10年，故对其远期治疗效果缺乏长期跟踪报道，还有待于进一步的研究。
1药理作用与安全性
1．1镇痛作用NTP通过中枢及外周的多种途径发挥镇痛作用，激活痛觉下行性抑制神经系统之一的延髓中缝核的5-羟色胺递质的释放，抑制脊髓后角疼痛信息的传递；抑制凝血因子Ⅻ与血管内膜下组织的结合，中断生成缓激肽的级联反应，减少缓激肽的生成；抑制缓激肽释放酶的活性而减少缓激肽的释放，同时减轻脑水肿。
1．2改善冷感、麻木等异常神经症状抑制下丘脑腹内侧核神经发射活动，调节自主神经的失衡，从而改善末梢血液循环，并借助大脑的情绪系统神经元发射活动的变化，改善异常的知觉及情绪反应。
1．3双向免疫调节作用在免疫功能下降的动物实验上起增强T细胞功能的作用，在免疫功能异常亢进的动物实验上起抑制作用，以此调节机体的免疫功能”。
1．4神经修复作用保护缺氧状态下的神经元，恢复神经突触的传递功能，促进神经轴突的形成，改善神经的传导速度，促进雪旺氏细胞增殖。
1．5安全性NTP注射剂的pH值为7～8，渗透压比约为1(对比生理盐水)，未见用药局部刺激现象。急性毒性试验中L1)50值腹腔内注射剂量大于6000Nu／kg(Nu=NTP单位)，口服剂量大于10000Nu／kg。文献报道5882例应用NTP注射剂，发生不良反应85例(1．4％)，不良反应为嗜睡、恶心、呕吐、皮疹、头昏、头痛等；在总病例数为19846例应用NTP片剂患者中，所报道的不良反应为178例(0．9％)，不良反应为胃部不适、恶心、呕吐、皮疹、腹泻等，均未发现严重的过敏反应，不良反应发生后无需特殊处理可自行恢复。
2镇痛机制
2．1中枢镇痛机制激活下行性疼痛抑制系统，下行性疼痛抑制系统是重要的疼痛调节机构，从下丘脑经中脑、延髓下行至延髓后角。研究证明NTP是通过增加延髓中缝核5-羟色胺的释放量，使后角神经元发生超极化，从而抑制疼痛的神经冲动向中枢传导。
2．2外周镇痛机制缓激肽是具有强烈致痛作用和血管扩张作用的低分子肽。研究显示，NTP可呈用量依赖性地抑制压迫性刺激导致的组织缓激肽类物质的释放，从而起到镇痛和消除组织水肿的作用。
2．3对慢性绞窄性神经损伤模型痛觉过敏的抑制作用慢性绞窄性神经损伤模型是坐骨神经痛、三叉神经痛的神经病理性疼痛的动物模型，通过疏松结扎大鼠坐骨神经制成慢性绞窄性神经损伤模型，14天后在动物足垫处进行压迫刺激，结果显示NTP能显著提高慢性绞窄性神经损伤模型的痛觉阈值。
3在慢性疼痛病例治疗中的临床应用
3．1丘脑痛丘脑痛又称丘脑疼痛综合征，通常继发于丘脑纹状体动脉或丘脑膝状动脉供血区的脑梗死。表现为身体对侧的弥散性、难以忍受的持续疼痛，呈爆发性加剧，疼痛强烈，伴随各种各样不快感，缺乏局限性，可由各种外界或内脏的刺激所激发。张国红等对15例丘脑痛予NTP注射剂7．2Nu静脉滴注，每日1次，2周为1个疗程，在观察治疗期间均未使用其他镇痛药物，用药第1天及每周末观察疗效。在治疗第1天就有4例病人的疼痛症状得到明显改善，治疗1周后与治疗前相比，镇痛效果差异具有显著统计学意义，治疗2周后则更加明显，总有效率在70％左右，显著有效率为45％，优于抗抑郁剂和其他镇痛剂，并对疼痛有一定的即效性。
3．2带状疱疹后遗神经痛带状疱疹后遗神经痛是带状疱疹的主要并发症，表现为发病后1个月皮疹消退，但仍有持续性或阵发性疼痛。赵华等将78例带状疱疹后遗神经痛患者随机分为3组，A组予复方丹参等药物；B组每日予NTP3．6Nu，c组每日予NTP10．8Nu，静脉滴注，疗程14天。对照研究表明，NTP使带状疱疹后遗神经痛明显改善，并具有起效快、止痛时间长的特点，尤其每日给药10．8Nu，疗效作用更显著，无严重不良反应发生，患者耐受性、依从性良好。
3．3糖尿病周围神经病变周围神经病变是糖尿病的主要慢性并发症，首先累及感觉神经，神经纤维发生节段性髓鞘脱失，严重时伴有轴索变性，其临床特点以感觉及自主神经症状为主，病人自觉肢体疼痛、麻木、感觉异常。刘喜灿等对50例糖尿病周围神经病变进行临床观察，NTP组在治疗12周后各种自觉症状改善的有效率均高于对照组。宋春青等对26例糖尿病周围神经病变患者在治疗糖尿病的同时应用NTP7．2Nu静脉滴注，每日1次，2周1个疗程，治疗期间监测血糖，肝、肾功能，血、尿常规，治疗前及治疗6周后记录患者主观神经症状改善情况，膝、跟腱反射并检测神经传导速度，结果显示：该制剂对17～77岁的男女糖尿病周围神经病变患者均适用，不良反应轻微，静息痛、麻木感、蚁行感有明显改善，总有效率为88．46％；神经电生理检查发现，经NTP治疗后感觉神经及运动神经传导速度均较治疗前有明显改善，特别是右正中神经、右腓总神经运动传导速度的改变，差异具有非常显著统计学意义，同时说明糖尿病感觉神经损害较运动神经更明显。
3．4腰椎间盘突出症术后遗留神经症状脊柱手术后部分患者会遗留神经症状，发生率在10％～30％，主要表现为术前症状未见缓解，部分患者表现为术前并未感到疼痛和麻木的部位出现了新症状。张西峰等对23例腰椎问盘突出症术后患者应用了NTP7．2NU+生理盐水100mL，每日1次静脉滴注，术后连续用药10天，结果表明NTP对单纯腰椎问盘突出症术后的疼痛和麻木有显著疗效，术后28天内的疼痛视觉类似物标准值显著降低，显效率为68．4％。
3．5颈源性头痛颈源性头痛的发病原因为神经功能的改变、颈椎间盘退行性变或突出引发的椎管狭窄及无菌性炎症、肌肉痉挛。滕东辉。将72例颈源性头痛患者随机分为2组：对照组常规应用非甾体抗炎药及神经营养药物，如维生素B，、维生素B12等，配合理疗、针灸、中药敷贴等治疗；治疗组在对照组常规治疗基础上应用NTP，疗程为4周，第1～2周剂量为7．2Nu，每日1次静脉滴注；第3～4周改为口服，每次2片(每片4．0Nu)，每日2次。观察显示NTP对颈源性头痛有良好的治疗效果，第1周患者自我感觉疼痛症状开始好转，4周时疗效达81％，明显优于对照组，后续口服NTP亦可维持治疗效果，且其他伴随的症状也有显著改善。
3．6脑梗死后肩．手综合征脑梗死患者常出现偏瘫侧肩部疼痛、活动受限，同时腕关节及手指疼痛、肿胀，血管改变，即出现血流增加、皮温增高、发红等，手指多呈伸直位，屈曲受限，被动屈曲时剧烈疼痛，临床称之为肩．手综合征。以往予改善血液循环、理疗、止痛等治疗，但效果不理想。连妙芬将46例脑梗死后肩一手综合征患者随机分为2组，均予改善血液循环、对乙酰氨基酚止痛及理疗作为常规治疗。A组同时予NTP加强治疗，每次7．2Nu加入5％葡萄糖液250mL静脉滴注，10天为1个疗程，观察表明NTP对早期脑梗死后肩一手综合征疗效较好，须尽早使用，对脑梗死引起的麻、木、酸、冷感等也有一定的作用，故可考虑应用于脑卒中出现其他神经症状的患者，治疗过程中未发现有明显的不良反应。
3．7三叉神经痛三叉神经痛是临床上常见的一种神经性疼痛综合征，国内发病率为183／10万。它多表现为一侧发作性的三叉神经支配区域内的剧烈疼痛，通常可采用抗癫痫药、三环类抗抑郁药、止痛药等治疗，但不良反应较大且部分病例疗效不佳。邹明等对21例应用卡马西平治疗无效的三叉神经痛患者加用NTP，每次肌内注射3．6Nu，每日1次，疗程为10天，取得了较好的疗效，有效率达86％，且较为安全，耐受性好。
3．8血液透析患者的肢体慢性疼痛长期透析的患者可伴有慢性疼痛，分析原因可能与如下几方面有关：
①尿毒症患者由于毒物潴留、代谢紊乱、血液透析并发症等原因可引起周围神经受累，其中部分患者可表现为肢体酸痛、蚁行感、刺痛感或瘙痒感，晚间出现下肢难以形容的不适，活动或步行后症状可消失，即不宁腿综合征。
②几乎所有的终末期肾衰竭血液透析患者都有钙、磷代谢紊乱及肾性骨病，主要表现为肢体酸痛和骨痛，特别是以持重骨痛为主，运动后加重或行动不便，甚至卧床不起，关节痛可呈假性痛风表现。
③随透析时间的长期化、年龄的高龄化会出现透析淀粉样变性，初发的轻症以腕管综合征和四肢多发性关节炎为主，严重时可出现骨囊肿。腕管综合征表现为B．微球蛋白淀粉样物质沉积于腕管内腱鞘滑膜、屈肌腱或屈肌韧带，进而压迫正中神经，产生手指痛、麻、肩膀酸痛等症状以及关节疼痛、僵直、肿胀，甚至丧失功能。刘波等对20例维持性血液透析伴有慢性疼痛(疼痛时间超过6个月)的患者在充分透析的基础上应用NTP口服，每次8．0Nu，每日2次，疗程6周，不应用阿片类药物和非类固醇抗炎药物等止痛药物。20例在接受NTP治疗后，疼痛积分在治疗2周后即有明显降低，随疗程的延长，至治疗6周时疼痛积分继续下降；接受药物治疗2周和4周后的临床显效率分别为25％，和40％，完成6周药物治疗后患者的临床总有效率为80％，表明NTP对缓解血液透析患者慢性疼痛有较好的疗效。
3．9截肢后幻肢痛幻肢痛是截肢患者术后常见的并发症，发生率约50％～80％，给截肢患者造成很大的痛苦，严重影响了患者的情绪、睡眠及肢体功能的康复。关于其治疗，目前尚没有通用的、非常有效的治疗方法。陈述荣等。对17例截肢后幻肢痛应用NTP7．2Nu静脉滴注，每日1次，14天为一个疗程，在观察期间均停服非甾体抗炎药及其他止痛剂，结果患者疼痛强度显著降低，无严重的不良反应发生，故认为NTP可安全有效治疗截肢后幻肢痛。
3．10复杂性区域疼痛综合征复杂性区域疼痛综合征可分为2型：
I型又称反射型交感神经营养不良，即不伴有神经主干损伤的综合征，可能继发于头部或足部的局部挤压伤，而没有神经干本身的损伤，但也可继发于不严重，甚至是轻微的损伤，或者根本未察觉的损伤；
Ⅱ型病人常继发于累及周围神经主干的损伤，尤其是部分性神经损伤，病人以持续性疼痛为特点，疼痛呈复合性、波动性、异常性，疼痛性质多为烧灼样或针刺样疼痛，疼痛的患肢有麻木感、有痛觉过敏或减退等，大部分患者还伴有乏力、冷感、睡眠障碍及焦虑等综合症状。该病发生机制尚未完全清楚，由于症状复杂多变，所以治疗方法多种多样，但大多疗效不甚理想。对于治疗下腰部、下肢复杂性局部痛综合征，常用方法有很多，如针灸、理疗、中药、椎管内注射消炎镇痛药物、神经营养药物及静脉滴注促进循环药物等，但没有一种方法疗效显著。尹常宝等。经硬膜外侧间隙注人NTP7．2Nu，每日1次，14天为1个疗程，同时静脉滴注前列地尔10斗g，每日1次，对治疗复杂性区域疼痛综合征具有明显的缓解疼痛效果，且NTP能有效改善麻木、痛觉减退或过敏、冷感、睡眠障碍、焦虑等症状。
3．11周围神经损伤周围神经损伤临床较常见，其临床表现主要为疼痛、麻木、感觉减退、感觉过敏、乏力等，对这些症状的处理，临床常综合运用药物、理疗等方法，但是这些方法实际的效果并不十分满意。胡昔权等在对照组(常规应用神经营养药物及改善血液循环药物，如维生素B、维生素B12、肌苷、地巴唑、复方丹参等，配合理疗、功能训练等康复训练)治疗的基础上应用NTP，疗程为4周，第1～2周，剂量为7．2Nu，每日1次静脉滴注，或3．6Nu，每日1次肌内注射；第3～4周改为口服，每次2片(每片4．0Nu)，每日2次。全部受试者在观察期间停服非甾体抗炎药及其他止痛剂，显效率在治疗第1、2、3、4周时分别为23％、40％、59％、77％，总有效率分别为55％、79％、89％、100％，与对照组比较差异均有显著或非常显著统计学意义(P<0．05或P<0．01)。
3．12慢性腰腿痛文献报道40％的慢性腰腿痛是椎间盘原因所致，而其中相当一部分患者的疼痛属神经源性疼痛，其临床表现为自发痛、压痛、放射痛、麻木感、冷感、运动受限、肢体无力、间歇性跛行等。宫士凯等对42例慢性腰腿痛患者应用NTP注射剂3mL+2％利多卡因2．5mL+维生素B12，500μg+注射用水20mL行椎间孔阻滞，每次15～20mL，骶管阻滞15mL，或痛点阻滞(每点2～3mL)，每周2次，连续治疗3周，总有效率为93．69％。本药对慢性腰腿痛的治疗临床适用范围广，取代了过去主要以局麻药加糖皮质激素的治疗方法，不良反应少，安全性高，尤适用于高龄患者。
4其他NTP因其独特的作用机制，不仅在慢性疼痛病例的治疗中应用广泛，而且还可用于过敏性鼻炎、慢性荨麻疹、湿疹、皮炎及急性缺血性脑卒中患者脑水肿等的治疗，并取得了满意的疗效。有动物实验表明，NTP对兔脊髓放射性损伤有治疗作用。NTP在我国上市不到10年，故对其远期治疗效果缺乏长期跟踪报道，还有待于进一步的研究。
文章来源：神经及精神资料站--http://psychiatry.gzbaozhilin.com
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