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老化、认知功能障碍及都可喜的疗效
作者:佚名 来源:本站原创 点击数: 更新时间:2010年09月15日 【字体：大 中 小】
内容导读：老化、认知功能障碍及都可喜的疗效，都可喜（阿米三嗪萝巴新片）可以增加动脉血氧含量并提高脑对氧的利用。研究表明都可喜可以改善脑功能如认知能力。
Aging或senescence（老化）通常是指个体在结构或功能达到完全成熟以后所发生的退行性改变。这里所用的involutional（退化）是指中年以后身体所有器官所发生的衰退或衰变过程。在某些情况下senescence也指机体维持其白身工作效率和能力的逐渐衰退。大多数学者将认Aging和senescence两个词交替使用但是有些学者却认为二者在语义上有些细微的差别Aging是指纯粹消极的和按时间顺序的过程而”senescence则指以身体变化总和为特点的过程。
尽管对Aging和senescence在概念上有不同的观点但有个共同特点老化都指身体变化的个过程。当人们老化时机体会出现系列变化身体虚弱积极性下降柔韧性降低步伐拖沓震颤机敏性下降等等。老年人身体很多系统的功能会下降尤以神经系统受累最明显。以上我们已列举了老化对于神经系统的些明显影响。与老化最密切相关的神经表现有神经眼科体征比如瞳孔进行性变小，对强光的敏感性增加，进行性听力减弱，尤其对于高频音调，嗅觉和味觉减退:运动方面的表现，如运动速度下降以及运动的协调障碍:包括认知功能在内的高级皮质功能下降。老化对于神经系统作用的最详细的信息来自于对认知功能的检测。
在老年人中某些认知功能的改变比较普遍比如记忆储备方面的下降（如学习新东西的能力）和思维敏捷性的下降。Schofield发现31%的健老年人有记忆力方面的症状如记名字较困难遗忘经常使用的东西如钥匙。有意识的复述（陈述式记忆）比以往所学技能的运动记忆如弹钢琴（程序性记忆）更容易受损害，有语境的具体信息的记忆（情节性记忆）比般信息记IZ（语义性记忆）更易受影响:恢复以往的记忆比重新认识更易受损害。在痴呆患者中，近记忆广度（即单纯听到信息后所能回忆起的内容）以及对事物的长久记忆受损害最严重。
认知工作包括处理问题的速度在40岁的时候即开始现出受损害的症状，并持续发展，这在很多认知功能的测试中得以反映。检测实际情况的全面智力测验，如Wechsler成人智力评分（WAIS）随着年龄增长而下降，但是此时IQ评分却与年龄相致这样在IQ数值上就掩盖了实际能力的下降。在75岁时如果IQ评分要达到100分，只需答对21岁评分题目的一半即可。最严重的
与年龄相关的认知能力的降低表现在与时间有关的行为题目（如完成绘画数字符号的替换片段的设计）下降不明显的是与时间不相关的字母题目（如词汇、数字谱等）。认知刺激物的时间增加可以通过包括“反向隐蔽”在内的试验来检测，如将第2个刺激物移到与第1个刺激物非常近的位置，这时第1个刺激物就不被认知了，中枢处理时间增加表现在选择反应时间明显增加，事件相关的P300唤起反应时间明显增加。视觉空间构建能力随年龄增长而下降但这并不影响日常功能。具体的智力即积累知识的能力，比如词汇测试，倾向于保持完好，而抽象的智力，即获取新信息解决问题的能力，随年龄增长而下降。认识功能减退多见于患有系统疾病的老年人，这些系统疾病包括：高血压、糖尿病等，但其机制并不清楚。然而不幸的是老年人（85岁以上）的认知能力标准尚不明确，只有少数几项测试，如Mayo。临床老龄美国标准研究包括了这个范围的患者。
与老化相关的明显的认知改变普遍存在，但我们对于老化脑的形态学和生理学改变却不太了解，当然，对在多种老化临床表现背后的发病机制就更是知之甚少了。这样，关于神经老化的最为有意义的课题在于探讨老化相关的脑改变的发病机制，如认知能力下降。
尽管在老化过程中，认知能力下降的机制尚不清楚，但是全世界的众多科学家仍在努力寻找答案。自从原子物理学家LeoSziland以及Leslie和Orgel分别于1919年、1963年提出两个理论以来，科学家们直在分子水平研究老化问题。他们的发现涉及氧自由基染色体的完整性蛋白质构象的准确性“调节物”的充足性以及些尚不知道的改变。
蛋白质构象准确性理论是其中较新颖的一个，它是指遗传信息的不正确转化即从正常DNA到无意义RNA转录翻译产生突变体，形成无功能蛋白质。这过程被称为“分子误导”它会产生些与DNA破坏无关的错误信息。比如在正常的老化以及几种类型的痴呆中，都会发现与新陈代谢有关的结构白产物的增加。
脑淀粉样前体白（APP）经过酶变性反应形成β淀粉样蛋白1一40和1一42。随着年龄增长，这两种蛋白积累就形成了老年斑。正常情况下，Tau（微管相关蛋白）在轴突中较为丰富它可以稳定多聚微管反应并在轴突运输中发挥作用在neurofirillarytangle中发现大量的过磷酸化tauneurofirillarytangle在老化过程中出现，并在Alzheimer病和其它类型痴呆中增加。
另，引起激烈争论的理论是氧自由基理论。氧化应激可能导致DNA、白质和脂质体膜受损。游离状态的氧或以结合状态存在的氧（氢氧根或过氧化基）是氧化代谢和正常能量产物的副产品带有个不配对的电子。这些自由基通过给予周围分子多余的电子而使其氧化。线粒体DNA对于氧化应激非常敏感因为它距离经磷酸化而产生能量的部位很近线粒体DNA缺乏修复核DNA的能力。这样就产生了系列的破坏性反应线粒体功能受损，使能量产物减少，结果使钙流入细胞，对细胞产生兴奋毒性，同时修复机制减退，最终导致细胞死亡。
最近神经生物学资料使得人们对氧重新产生了兴趣。在阐述通过氧干预神经代谢这机制中提出了神经珠蛋白（Ngb），这种蛋白在脑内有多种存在形式。最近发现这种蛋白是种对于脊椎动物的脑有高亲和力的单体蛋白。神经珠蛋白的功能尚不清楚。但其对氧的亲和力以及其在脑神经元中的表达，表明其在神经元缺血缺氧反应中发挥作用。Sun报道在体外引起的神经缺氧和体内局部脑缺血中，Ngb表达增加，当用反义寡聚脱氧核首酸抑制Ngb表达后，缺氧神经元的生存率下降，但当促进Ngb过度达时生存率则提高。Ngb的诱导及其保护作用明Ngb对缺血缺氧损伤的具有特异性。
在老年人群中广泛进行了脑血流检查。多数研究表明，随着年龄的增加，血流下降，同时脑代谢相应下降。血流下降在皮质比白质更明显。在前额区比大脑半球的其它部位更明显。Obrist报道在80岁老人脑血流下降约28%。
都可喜（阿米三嗪萝巴新片）可以增加动脉血氧含量并提高脑对氧的利用。研究表明都可喜可以改善脑功能如认知能力。Guez通过双盲（都可喜/安慰剂）多中心对照试验，研究了70至日85岁之间的204名患者他使用认知方面的不良主诉和客观评价工具作为评价标准如MMSE和Sandoz老年病学临床评分，视觉模拟评估量表,trail一makingA试ka[丁MA],购物列记忆，口头表达流畅程度和故事复述测验治疗6个月后阿米三嗪萝巴新对于有轻至中度注意力损害的患者有明显疗效。同时发现因变性而引起的认知能力下降的患者经3个月的阿米三嗪萝巴新治疗其脑电图中德耳塔一西塔倍数下降而高频成份（β倍数〕略有增力。
Allai门进行的两项研究表明了阿米三嗪萝巴新治疗认知功能损害方面具有积极作用。第一项研究是个双盲、安慰剂对照研究随访3个月，患者包括（年龄在60至85岁之间）有记忆力下降注意力不集中，智力灵敏度下降和情感不稳定等症状。第二项研究是对照的多中心研究，受试者为155名门诊患者（年龄在70至85岁之间）主要表现为认知能力下降（通过MMSE、SCAG评价）。在这两项研究中阿米三嗪萝巴新巴新在症状学方面有明显改善作用显著优于对照组尤其对于有血管病的患者。这就证实了以往研究的有效性并肯定了都可喜治疗年龄相关认知障碍的适应症其它些研究也表明这种药物对于感觉神经血管疾病的治疗作用这些研究是针对脉络膜视网膜功能紊乱（视觉症状）和前庭疾病（与眼球震颤改变相关的眩晕）。法国项针对5361例门诊患者的多中心研究证实了都可喜的适宜常用剂量（每日2片）及其良好的耐受性。
另外，最近Allain证实阿米三嗪萝巴新通过增加氧的生物利用度来激活缺氧/缺血神经元代谢这机制可以解释在各种动物模型中所获得的效果以及在有认知缺陷的老年患者中的临床试验效果。
随着老龄人口的增加（正如现在的情况），最大程度维持认知功能成为更令人关注的课题。我们讨论了老化过程的很多方面，如老化过程中的认知能力下降，都可喜对认知能力的保护作用以及注亥药可能的作用机制。不管我们现在对于老化这个问题了解有多少，我们对于老化脑仍有很多未知数，这需要我们努力工作来解答。尽管老化与时间明确相关，但由于发生功能下降的变化程度以及具体结构不同，个体间有明显的差异。因老化出现损害的发作方式以及每个患者的寿命变化很大。老化改变涉及心脏、关节、皮肤、脑和其它器官。我希望以上信息对于那些对老化问题感兴趣以及试图探索老化脑未知领域的学者们能有所禅益。
尽管对Aging和senescence在概念上有不同的观点但有个共同特点老化都指身体变化的个过程。当人们老化时机体会出现系列变化身体虚弱积极性下降柔韧性降低步伐拖沓震颤机敏性下降等等。老年人身体很多系统的功能会下降尤以神经系统受累最明显。以上我们已列举了老化对于神经系统的些明显影响。与老化最密切相关的神经表现有神经眼科体征比如瞳孔进行性变小，对强光的敏感性增加，进行性听力减弱，尤其对于高频音调，嗅觉和味觉减退:运动方面的表现，如运动速度下降以及运动的协调障碍:包括认知功能在内的高级皮质功能下降。老化对于神经系统作用的最详细的信息来自于对认知功能的检测。
在老年人中某些认知功能的改变比较普遍比如记忆储备方面的下降（如学习新东西的能力）和思维敏捷性的下降。Schofield发现31%的健老年人有记忆力方面的症状如记名字较困难遗忘经常使用的东西如钥匙。有意识的复述（陈述式记忆）比以往所学技能的运动记忆如弹钢琴（程序性记忆）更容易受损害，有语境的具体信息的记忆（情节性记忆）比般信息记IZ（语义性记忆）更易受影响:恢复以往的记忆比重新认识更易受损害。在痴呆患者中，近记忆广度（即单纯听到信息后所能回忆起的内容）以及对事物的长久记忆受损害最严重。
认知工作包括处理问题的速度在40岁的时候即开始现出受损害的症状，并持续发展，这在很多认知功能的测试中得以反映。检测实际情况的全面智力测验，如Wechsler成人智力评分（WAIS）随着年龄增长而下降，但是此时IQ评分却与年龄相致这样在IQ数值上就掩盖了实际能力的下降。在75岁时如果IQ评分要达到100分，只需答对21岁评分题目的一半即可。最严重的
与年龄相关的认知能力的降低表现在与时间有关的行为题目（如完成绘画数字符号的替换片段的设计）下降不明显的是与时间不相关的字母题目（如词汇、数字谱等）。认知刺激物的时间增加可以通过包括“反向隐蔽”在内的试验来检测，如将第2个刺激物移到与第1个刺激物非常近的位置，这时第1个刺激物就不被认知了，中枢处理时间增加表现在选择反应时间明显增加，事件相关的P300唤起反应时间明显增加。视觉空间构建能力随年龄增长而下降但这并不影响日常功能。具体的智力即积累知识的能力，比如词汇测试，倾向于保持完好，而抽象的智力，即获取新信息解决问题的能力，随年龄增长而下降。认识功能减退多见于患有系统疾病的老年人，这些系统疾病包括：高血压、糖尿病等，但其机制并不清楚。然而不幸的是老年人（85岁以上）的认知能力标准尚不明确，只有少数几项测试，如Mayo。临床老龄美国标准研究包括了这个范围的患者。
与老化相关的明显的认知改变普遍存在，但我们对于老化脑的形态学和生理学改变却不太了解，当然，对在多种老化临床表现背后的发病机制就更是知之甚少了。这样，关于神经老化的最为有意义的课题在于探讨老化相关的脑改变的发病机制，如认知能力下降。
尽管在老化过程中，认知能力下降的机制尚不清楚，但是全世界的众多科学家仍在努力寻找答案。自从原子物理学家LeoSziland以及Leslie和Orgel分别于1919年、1963年提出两个理论以来，科学家们直在分子水平研究老化问题。他们的发现涉及氧自由基染色体的完整性蛋白质构象的准确性“调节物”的充足性以及些尚不知道的改变。
蛋白质构象准确性理论是其中较新颖的一个，它是指遗传信息的不正确转化即从正常DNA到无意义RNA转录翻译产生突变体，形成无功能蛋白质。这过程被称为“分子误导”它会产生些与DNA破坏无关的错误信息。比如在正常的老化以及几种类型的痴呆中，都会发现与新陈代谢有关的结构白产物的增加。
脑淀粉样前体白（APP）经过酶变性反应形成β淀粉样蛋白1一40和1一42。随着年龄增长，这两种蛋白积累就形成了老年斑。正常情况下，Tau（微管相关蛋白）在轴突中较为丰富它可以稳定多聚微管反应并在轴突运输中发挥作用在neurofirillarytangle中发现大量的过磷酸化tauneurofirillarytangle在老化过程中出现，并在Alzheimer病和其它类型痴呆中增加。
另，引起激烈争论的理论是氧自由基理论。氧化应激可能导致DNA、白质和脂质体膜受损。游离状态的氧或以结合状态存在的氧（氢氧根或过氧化基）是氧化代谢和正常能量产物的副产品带有个不配对的电子。这些自由基通过给予周围分子多余的电子而使其氧化。线粒体DNA对于氧化应激非常敏感因为它距离经磷酸化而产生能量的部位很近线粒体DNA缺乏修复核DNA的能力。这样就产生了系列的破坏性反应线粒体功能受损，使能量产物减少，结果使钙流入细胞，对细胞产生兴奋毒性，同时修复机制减退，最终导致细胞死亡。
最近神经生物学资料使得人们对氧重新产生了兴趣。在阐述通过氧干预神经代谢这机制中提出了神经珠蛋白（Ngb），这种蛋白在脑内有多种存在形式。最近发现这种蛋白是种对于脊椎动物的脑有高亲和力的单体蛋白。神经珠蛋白的功能尚不清楚。但其对氧的亲和力以及其在脑神经元中的表达，表明其在神经元缺血缺氧反应中发挥作用。Sun报道在体外引起的神经缺氧和体内局部脑缺血中，Ngb表达增加，当用反义寡聚脱氧核首酸抑制Ngb表达后，缺氧神经元的生存率下降，但当促进Ngb过度达时生存率则提高。Ngb的诱导及其保护作用明Ngb对缺血缺氧损伤的具有特异性。
在老年人群中广泛进行了脑血流检查。多数研究表明，随着年龄的增加，血流下降，同时脑代谢相应下降。血流下降在皮质比白质更明显。在前额区比大脑半球的其它部位更明显。Obrist报道在80岁老人脑血流下降约28%。
都可喜（阿米三嗪萝巴新片）可以增加动脉血氧含量并提高脑对氧的利用。研究表明都可喜可以改善脑功能如认知能力。Guez通过双盲（都可喜/安慰剂）多中心对照试验，研究了70至日85岁之间的204名患者他使用认知方面的不良主诉和客观评价工具作为评价标准如MMSE和Sandoz老年病学临床评分，视觉模拟评估量表,trail一makingA试ka[丁MA],购物列记忆，口头表达流畅程度和故事复述测验治疗6个月后阿米三嗪萝巴新对于有轻至中度注意力损害的患者有明显疗效。同时发现因变性而引起的认知能力下降的患者经3个月的阿米三嗪萝巴新治疗其脑电图中德耳塔一西塔倍数下降而高频成份（β倍数〕略有增力。
Allai门进行的两项研究表明了阿米三嗪萝巴新治疗认知功能损害方面具有积极作用。第一项研究是个双盲、安慰剂对照研究随访3个月，患者包括（年龄在60至85岁之间）有记忆力下降注意力不集中，智力灵敏度下降和情感不稳定等症状。第二项研究是对照的多中心研究，受试者为155名门诊患者（年龄在70至85岁之间）主要表现为认知能力下降（通过MMSE、SCAG评价）。在这两项研究中阿米三嗪萝巴新巴新在症状学方面有明显改善作用显著优于对照组尤其对于有血管病的患者。这就证实了以往研究的有效性并肯定了都可喜治疗年龄相关认知障碍的适应症其它些研究也表明这种药物对于感觉神经血管疾病的治疗作用这些研究是针对脉络膜视网膜功能紊乱（视觉症状）和前庭疾病（与眼球震颤改变相关的眩晕）。法国项针对5361例门诊患者的多中心研究证实了都可喜的适宜常用剂量（每日2片）及其良好的耐受性。
另外，最近Allain证实阿米三嗪萝巴新通过增加氧的生物利用度来激活缺氧/缺血神经元代谢这机制可以解释在各种动物模型中所获得的效果以及在有认知缺陷的老年患者中的临床试验效果。
随着老龄人口的增加（正如现在的情况），最大程度维持认知功能成为更令人关注的课题。我们讨论了老化过程的很多方面，如老化过程中的认知能力下降，都可喜对认知能力的保护作用以及注亥药可能的作用机制。不管我们现在对于老化这个问题了解有多少，我们对于老化脑仍有很多未知数，这需要我们努力工作来解答。尽管老化与时间明确相关，但由于发生功能下降的变化程度以及具体结构不同，个体间有明显的差异。因老化出现损害的发作方式以及每个患者的寿命变化很大。老化改变涉及心脏、关节、皮肤、脑和其它器官。我希望以上信息对于那些对老化问题感兴趣以及试图探索老化脑未知领域的学者们能有所禅益。
文章来源：神经及精神资料站--http://psychiatry.gzbaozhilin.com
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