复方海蛇胶囊与盐酸多奈哌齐联合治疗阿尔茨海默病

阿尔茨海默病(AD)是一种慢性神经变性疾病，以进行性认知衰退，行为/情感障碍和日常生活功能独立自理能力下降为重要特征。随着人口老龄化，AD是危害老年健康的多发病之一，迄今为止AD治疗仍缺乏突破性进展，盐酸多奈哌齐对AD患者认知功能改善作用已得到证实，复方海蛇胶囊(RSC)是一种海洋生物制品，临床用于改善年龄相关的记忆力障碍。本研究旨在观察RSC、盐酸多奈哌齐联合治疗临床诊断为AD患者的临床疗效及安全性，及其对AD患者甲状腺轴的影响，并与单一用药比较。

随访观察了AD患者68例，随机分为3组。RSC组23例，男10例，女13例；年龄60～89岁，平均76.1岁；病程9月-8年，平均4.9年。盐酸多奈哌齐组21例，男12例，女9例；年龄63-86岁，平均74.8岁；病程5个月-9年，平均5.3年。联合治疗组，24例，男10例，女14例；年龄61-87岁，平均75.4岁；病程1-8年，平均5.7年。3组患者资料比较差异无显著性(P>0.05)，具有可比性。所有患者均符合美国国立神经病卒中研究(NINCDS)和AD及相关疾病协会(ADRDA)的可能AD诊断标准，Hachinski评分≤4分，排除其他原因所致痴呆，患者视、听力及精神状态允许合作完成神经心理学测试，排除有难以控制的急性疾病及严重心、肝、肾功能异常者，过敏体质和有海产品过敏史者，排除近1个月内服用过胆碱酯酶抑制剂、银杏叶制剂等可干扰药物评价者，各病例均营养状况好，血糖、血脂及肝肾功能均在正常范围，既往均无甲状腺疾病史，取血前1个月内未用过影响甲状腺代谢的药物。

复方海蛇胶囊组给予复方海蛇胶囊(喜恩开，海浙江杭康海洋生物药业有限公司)，每次3粒，每天3次口服；盐酸多奈哌齐组给予盐酸多奈哌齐(卫材中国药业有限公司)，每天5-10mg，每天1次口服；联合治疗组给予复方海蛇胶囊3粒，每天3次，同时给予盐酸多奈哌齐5-10mg，每天1次口服。3组患者共治疗6个月，治疗过程中禁用其他胆碱酯酶抑制剂及其他促智药。

治疗结果显示，联合组效果明显优于复方海蛇胶囊组和盐酸多奈哌齐组。不良反应的观察结果是：复方海蛇胶囊组未见不良反应发生；盐酸多奈哌齐组有4例患者出现恶心、呕吐；联合治疗组有3例出现不良反应，其中2例患者出现恶心、呕吐，1例患者出现厌食、全身不适，均经对症治疗后症状消失。3组患者血、尿、粪常规，肝、肾功能、心电图等较治疗前无明显区别。

复方海蛇胶囊是用南海青环海蛇和玉足海参等经生物工程技术制成的中药。复方海蛇胶囊的细胞与分子学水平的基础研究提出其能明显增加大脑中的乙酰胆碱含量及超氧化物歧化酶，同时降低谷氨酸及过氧化脂质水平，从而改变多种脑内递质及生化物质方面起到改善认知和记忆功能。在老年大鼠与小鼠脑老化模型与大鼠多发性脑栓塞模型的研究发现复方海蛇胶囊对学习记忆能力与运动能力的衰退均有良好的防治作用。在体外细胞的培养实验中发现复方海蛇胶囊有促进神经细胞生长的作用，临床观察还提示其可改善自由基代谢与微循环降低血黏度，这可能与其改善细胞功能有一定关系，本研究显示未发现不良反应，复方海蛇胶囊治疗AD有效，与既往研究一致。

盐酸多奈哌齐对轻、中度AD患者的认知功能的改善作用。但有证据表明在长期治疗时，盐酸多奈哌齐可以使AD患者脑脊液中的乙酰胆碱酯酶水平上调；药物的有效程度还取决于突触前神经原的完整性，故其有效性随着AD的加重而降低，Emilien等也证实AD患者在服用胆碱酯酶抑制剂后6个月，患者症状改善明显，而6个月后这种作用逐步减低。基于此，我们应用能升高脑内乙酰胆碱浓度的复方海蛇胶囊与盐酸多奈哌齐联用，发现作用均优于单一治疗组，治疗过程中不良反应较盐酸多奈哌齐组无区别，表明联合治疗组安全有效，治疗作用较单一用药更有效。

综上所述，复方海蛇胶囊作为一个将中医药理论与现代生物及医药技术相结合的中药与西药盐酸多奈哌齐联合治疗AD安全、有效，作用优于单一药物组，且无明显不良反应，可在AD的药物治疗中发挥更好的作用。