怀孕期服用丙戊酸钠对胎儿及孩子儿童期副作用大

两个独立研究显示，母亲在胎儿期服用丙戊酸钠的孩子有低智商和其他认知障碍或孤独症和其他孤独症状的高风险，有癫痫的育龄期女性应告知风险。我认为丙戊酸钠不应是育龄期妇女抗癫痫药物的第一选择。

一个从1999年10月到2004年2月进行的包括美国和英国25个癫痫中心的的单独服用药物的怀孕女性的预期观察，获得NEAD认知数据。研究显示309个后代在3岁时有认知功能损害。FDA发表了在孕期暴露于丙戊酸钠的儿童有认知功能损害的风险的预警。研究者跟踪观察研究中的儿童，直到6岁。初步研究6岁时通过DAS得到的儿童的智商值，接着分析语言和非语言得分。

在310名儿童中进行的多变量分析得出在暴露于丙戊酸钠的儿童智商值低于那些母亲应用其他抗癫痫药物的儿童。平均智商值分别是应用酰胺咪嗪者105，应用那蒙特进者108，应用苯妥英钠106，相比之下母亲应用丙戊酸钠的孩子的智商值为99。在丙戊酸钠和其他三种药物间的差异有特异性。

总体来说，母亲的智商与她们的孩子6岁时的智商强相关（P小于0.001）.母亲的低龄和低怀孕年龄与孩子的低智商值相关（P分别为0.04和0.03）。然而，在服用丙戊酸钠的母亲的智商与后代的智商不相关，服用其他三种药物的母亲与孩子的智商强相关。在所有的服用抗癫痫药物中语言组得分低于非语言组得分，联合用药（P小于0.001），酰胺咪嗪（P小于0.028），那蒙特进（P小于0.003），丙戊酸钠（P小于0.005）。

相比于孕期没有用抗癫痫药的儿童，孕期用丙戊酸钠的儿童所患孤独症的几率2倍还多（2.6）。儿童期患自闭症的相对风险更高，达4.8。患孤独症的风险在单独应用丙戊酸钠者为2.6，在包括丙戊酸钠的联合用药者为2.5。患自闭症的相对风险在单独用丙戊酸钠者为4.1，在包括丙戊酸钠的联合用药者为6.8。

在初发癫痫的女性患者中有一亚群只对丙戊酸钠有效。我建议她们首先试用其他的药物。如果最后只能用丙戊酸钠控制，则建议如怀孕则用尽可能小的剂量。